海曲泊帕通过化学结构创新，用异环羧基替代传统药物中可能引发肝毒性的联苯结构，既降低了肝损伤风险，又增强了脂溶性，提升了生物利用度。此前，其在免疫性血小板减少症（ITP）和再生障碍性贫血（AA）治疗中，已被证实安全有效。本次研究首次将其用于异基因造血干细胞移植后血小板植入促进，与传统促血小板生成素开展头对头对比。研究共纳入 52 例患者，按 1:1 随机分为两组各 26 例，试验组于干细胞输注后第 3 天起口服海曲泊帕（每日 2.5 毫克或 5 毫克）至血小板重建，对照组同期给予促血小板生成素（每日每千克体重 300 单位），全面评估核心终点血小板植入时间及多项次要终点。血小板植入定义为无需输注血小板时，连续 7 天血小板计数≥20×109/ 升。结果显示，海曲泊帕试验组血小板植入平均时间为 15.20±4.06 天，显著短于对照组的 18.18±4.62 天（P=0.01），患者能更快脱离血小板减少风险期。同时，试验组粒细胞平均植入时间为15.26±3.37 天，对照组为 17.38±5.82 天（P=0.03），海曲泊帕同步加速了血小板与粒细胞的造血重建，助力患者更快度过移植后关键恢复期。原发性血小板植入失败（PGF）是移植后严重并发症，试验组仅1例（3.8%）发生，对照组则有4例（15.4%），海曲泊帕显著降低了该风险。输血支持方面，对照组平均输注血小板6.87±3.93单位，试验组仅需3.92±3.45单位（P=0.0009），减少了输血相关不良反应与感染风险。经济层面，对照组平均医疗费用为12555.39±5222.33元，试验组仅2783.90±1020.04元（P<0.0001），大幅减轻了患者经济负担。用药一周后，海曲泊帕试验组有 4 例出现轻度肝转氨酶升高，对照组为 2 例，经对症处理后均得到控制，未发生严重肝损伤。器官出血事件（消化道、泌尿道等）方面，试验组 6 例，对照组 9 例，试验组发生率更低。研究指出，异基因造血干细胞移植本身涉及预处理、免疫排斥等复杂因素，不良反应并非完全由药物导致，海曲泊帕未增加额外安全风险，整体耐受性良好，与此前研究中的安全性表现一致。本次前瞻性多中心随机对照试验的中期分析结果明确证实，海曲泊帕用于异基因造血干细胞移植后血小板植入促进治疗，具有显著的临床优势。其不仅能够有效缩短血小板与粒细胞的植入时间，帮助患者更快地恢复造血功能，还能显著降低原发性血小板植入失败的发生风险，减少血小板输注需求，同时大幅降低治疗相关医疗费用，且安全性良好，不良反应可控。
需要注意的是，本研究目前公布的是中期分析结果，纳入的样本量相对有限，仍需后续研究验证。
未来，随着相关研究的不断深入和临床数据的持续积累，海曲泊帕有望成为异基因造血干细胞移植后造血功能恢复的一线支持治疗药物。同时，其在不同移植人群中的应用效果、与其他促造血药物的联合应用价值等，将成为后续研究的重点方向，有望进一步拓展其应用场景，为提升异基因造血干细胞移植的成功率、改善患者长期预后提供更有力的治疗选择。
本文由河南科技大学第二附属医院赵变锋教授和商丘市中心医院李文见教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
1.Yimei Feng, et al. ASH2023 abstract 3539.
