神经内分泌癌（NEC），尤其是肺小细胞癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC），对铂类+依托泊苷方案高度敏感，但伴随的骨髓抑制极为突出。一项回顾性研究1纳入58例接受该方案的NEC患者，结果显示：未接受预防性G-CSF的患者，3-4级中性粒细胞减少发生率高达88.5%，而使用预防性G-CSF者仅为56.2%（P=0.009）；更令人关注的是，发热性中性粒细胞减少（FN）的发生率在无预防组达到50.9%，而在预防组则降至18.8%（P=0.023）。这表明，未进行一级预防将使患者面临超过一半的概率出现感染并发症。此外，未预防组的治疗延迟率也显著更高（69.2% vs. 31.2%，P=0.001），而相对剂量强度（RDI）则明显降低（74.1% vs. 86.7%，P<0.001）。这些数据清晰地揭示了一个临床现实：缺乏规范化的血液学毒性管理，不仅增加急性医疗风险，更直接削弱了化疗的抗肿瘤效果。因此，对所有接受铂类+依托泊苷方案的NEC患者实施一级预防，应成为标准临床实践。图1：接受和未接受预防性G-CSF治疗患者的3-4级中性粒细胞减少症（A）、FN（B）发生率及相对剂量强度（C）硫培非格司亭作为国产长效G-CSF，在多项真实世界研究中展现出良好的有效性和安全性。一项覆盖全国46家中心、纳入2859例非髓系恶性肿瘤患者的大型RWS2显示，使用硫培非格司亭后，整个队列中3级及以上中性粒细胞减少发生率为6.1%，4级为2.9%，FN发生率仅0.3%。值得注意的是，即使在接受含靶向或免疫治疗的联合方案患者中，3级及以上中性粒细胞减少发生率也仅为2.4%，且无FN报告。另一项聚焦消化道肿瘤的研究3进一步证实，在接受S-1/卡培他滨为基础的中高危FN风险方案患者中，若在化疗后第2–5天给予硫培非格司亭，3级以上中性粒细胞减少发生率低至1.0%，且无任何FN事件发生。相反，若给药时间推迟至第6天及以后，3级以上中性粒细胞减少率则升至25.0%。该研究还观察到，不良反应总体发生率仅3.5%，且均为1–2级，未见≥3级不良事件。这些结果共同表明，硫培非格司亭在真实世界中能高效预防中性粒细胞减少，并强调了规范用药时机的重要性——应在化疗结束后24小时至第5天内尽早使用，以确保最佳防护效果。表1：在以S-1/卡培他滨为基础的化疗方案中，预防性给予硫培非格司亭的有效性除了中性粒细胞减少，血小板减少同样是影响化疗连续性的关键因素。海曲泊帕是一种口服TPO受体激动剂，已获批用于原发免疫性血小板减少症（ITP）和再生障碍性贫血。一项针对晚期实体瘤伴化疗诱导性血小板减少（CIT）患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期研究4评估了其在CIT中的应用价值。研究采用初始剂量7.5 mg每日一次，可根据血小板计数调整至最高15 mg/日。结果显示，与安慰剂相比，海曲泊帕显著提高了“治疗应答者”比例，即能在首次给药后14天内恢复化疗、并顺利完成两个计划周期而无需调整方案或抢救治疗的患者。研究同时证实，海曲泊帕的安全性良好，不良事件谱与安慰剂相似，未增加血栓事件风险。这意味着，对于那些因血小板减少而面临化疗延迟的NET患者，海曲泊帕有望作为一种主动干预手段，帮助其更快恢复血小板水平，从而维持化疗的剂量强度和时间表，最大化治疗获益。结合现有研究证据综合来看：首先，铂类联合方案在神经内分泌肿瘤治疗中的基石地位不可动摇，但其带来的血液学毒性必须得到同等重视。其次，以硫培非格司亭为代表的长效G-CSF，通过规范的一级预防，可显著降低3-4级中性粒细胞减少和FN的发生率，保障化疗按时足量完成，其真实世界数据充分支持其在临床常规应用。再次，海曲泊帕作为国产创新TPO-RAs，为化疗相关血小板减少提供了安全有效的口服治疗选择，填补了当前支持治疗的空白。两者联用，有望构建起针对中性粒细胞和血小板的“双防线”，全面提升化疗的安全性与依从性。展望未来，支持治疗不应再被视为辅助角色，而应与抗肿瘤治疗同步规划、同频推进。建立基于风险评估的个体化预防路径，推动血液学毒性管理的标准化和前置化，将是改善神经内分泌肿瘤患者整体预后的关键一步。
本文由周口市中心医院张秋霞教授和万福庆教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
1.Watanabe H, et al. Cancer Treat Res Commun. 2021;29:100493.
2.Qin S, et al. BMC Cancer. 2025;25(1):742. Published 2025 Apr 21.
3.Mao C, et al. Immun Inflamm Dis. 2024;12(8):e1348.
4.Qin S, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241260985. Published 2024 Jun 14.
