PARP抑制剂的血液学毒性以贫血、血小板减少、中性粒细胞减少为主要表现，且具有显著的药物特异性和时间规律性。数据显示，尼拉帕利的3级及以上血小板减少发生率达33.8%，奥拉帕利的3级及以上贫血发生率为19%，而鲁卡帕利的中性粒细胞减少风险相对突出。这类不良反应多在用药前3个月内出现，随治疗持续患者耐受性会逐渐提升，但严重时可能导致0.9%~27.6%的患者终止治疗。值得注意的是，PARP抑制剂还可能诱发骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病等罕见严重不良反应，发生率虽仅0.5%~1.4%，但一旦确诊需立即停药。规范管理的前提是早期发现，中外指南均强调个体化监测的重要性。对于奥拉帕利，推荐治疗最初12个月内每月进行一次全血细胞计数检测；尼拉帕利则需在用药第1个月每周监测，后续11个月每月一次；氟唑帕利、塞纳帕利在治疗前3个月需每2周监测一次，帕米帕利前3个月需每周监测。针对中国人群的临床实践建议，初次使用PARP抑制剂或调整剂量后，应每周复查血常规，若出现血液学毒性但未达暂停标准，需增加监测频率，待剂量稳定后可改为每月监测。这种分层监测策略能及时捕捉指标变化，为干预提供窗口期。面对血液学不良反应，需遵循“先监测后干预、个体化调整”原则。对于血小板减少，当计数低于50×109/L时需暂停用药，待恢复至100×109/L以上后下调剂量恢复治疗，必要时可使用血小板生成素等药物。海曲泊帕作为新型口服TPO-RAs，在临床研究中展现出优异疗效，52.9%的PARP抑制剂相关血小板减少患者经治疗后达到血小板≥100×109/L且较基线增加≥25×109/L的标准，中位恢复时间仅10天，且无患者因不良反应需调整PARP抑制剂剂量。对于中性粒细胞减少，当中性粒细胞计数低于1.0×109/L时需暂停用药，硫培非格司亭作为长效粒细胞集落刺激因子，可有效促进中性粒细胞恢复，减少感染风险，为患者顺利完成治疗保驾护航。剂量调整是管理中重度不良反应的关键手段，指南明确了不同药物的减量方案。奥拉帕利起始剂量为300mg每日2次，首次减量至250mg每日2次，再次减量至200mg每日2次，仍无法耐受则停药；尼拉帕利从300mg每日1次起始，可逐步减至200mg、100mg每日1次；氟唑帕利、帕米帕利、塞纳帕利也均有明确的阶梯式减量标准。停药指征包括：停药28天内指标未恢复至可用药水平、减量至最低剂量仍再次出现严重不良反应、出现骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病等严重并发症。PARP 抑制剂的血液学不良反应管理需依托 “监测 - 干预 - 调整” 的闭环模式，指南共识为规范化管理提供了权威依据，而海曲泊帕、硫培非格司亭等新型药物的应用丰富了干预手段。精准分层监测能早期发现风险，科学的干预策略可最大限度维持治疗连续性，剂量调整则需严格遵循指南推荐的指征和方案。临床实践中，还需结合患者的 BRCA 突变状态、HRD 情况、用药史等个体特征优化管理方案，同时关注药物相互作用，避免与强效 CYP3A 抑制剂等合用。未来，随着更多中国人群数据的积累，以及 AI 驱动的风险预测模型的开发，PARP 抑制剂血液学不良反应的管理将向 “精准化、预见性” 方向发展，进一步提升患者的治疗获益与安全性。
本文由郑州大学第一附属医院边爱平教授和赵倩教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
1.孔北华，等，现代妇产科进展，2025, 34 (2): 81-170.
2.Qinhao GUO,et al. 2025 EHA. PS2247
3.冯征，等，中国癌症杂志，2020, 30 (4): 299-304.
