骨肉瘤的治疗策略建立在高剂量、密集型化疗基础上，其中甲氨蝶呤（MTX）作为核心药物之一，推荐剂量高达8–12g/m²。这种高剂量方案虽能有效杀伤肿瘤细胞，但也带来显著的毒副作用，尤其是对骨髓造血功能的抑制。研究表明，当MTX血药浓度（CMTX）在6小时和24小时分别超过112 μmol/L和1 μmol/L时，白细胞减少（LP）的发生风险显著升高。而LP若未能及时干预，极易发展为中性粒细胞减少伴发热（FN），不仅增加感染风险，还可能导致化疗延迟或减量，从而影响整体疗效1。
此外，MTX代谢延迟还会引起肝肾毒性、胃肠道反应等多重器官损伤，进一步延长恢复周期，打乱后续治疗节奏。因此，在保证抗肿瘤效果的同时，如何有效预防和管理骨髓抑制，成为维持化疗强度的关键环节。针对软组织肉瘤和骨源性肉瘤患儿的研究显示，标准治疗方案如VAC（长春新碱+环磷酰胺+放线菌素D）和VDC/IE（长春新碱+多柔比星+环磷酰胺/异环磷酰胺+依托泊苷）均具有较强的骨髓抑制作用，易诱发中性粒细胞减少和FN。一项前瞻性、单臂、单中心试点研究2纳入了30例接受VAC或VDC方案的横纹肌肉瘤（RMS）或尤文肉瘤（ES）患儿，评估硫培非格司亭用于FN一级预防的有效性与安全性。结果显示，在首个化疗周期中，仅有2例（6.7%）患者发生FN，8例（26.7%）出现4级中性粒细胞减少，所有患者均未因血液学毒性导致化疗延迟或减量。
值得注意的是，不同化疗方案间的骨髓抑制程度存在差异。在接受VDC方案的患者中，4级中性粒细胞减少发生率为77.8%，高于VAC组的4.8%；同时，2例FN事件均发生在VDC组。这提示对于骨髓抑制更强的联合方案，更需要强有力的支持措施。本研究中，硫培非格司亭在给药后第7天达到ANC最低点，多数患者在第10天左右恢复，整体耐受性良好，未报告≥3级治疗相关不良事件。这些数据表明，即使在高风险人群中，硫培非格司亭仍能提供有效的血液学保护，保障化疗按时推进。表1：疗效结果
由于乳腺癌患者在接受（新）辅助化疗时表现出较为一致的毒副反应特征，常被用作评估各类G-CSF制剂的敏感人群。一项随机、多中心、主动对照的III期非劣效性研究3评价硫培非格司亭对比短效G-CSF在乳腺癌患者中的疗效与安全性。共纳入339例符合条件的患者，按1:1:1比例随机分配至硫培非格司亭100 μg/kg组、固定6 mg组或短效G-CSF 5 μg/kg/d组，观察第一周期内≥3级中性粒细胞减少的持续时间（DSN）。
研究结果显示，两个硫培非格司亭剂量组在主要终点上均不劣于短效G-CSF组，且部分次要终点呈现统计学显著优势。在≤70 kg体重亚组中，硫培非格司亭100 μg/kg和6 mg组的平均DSN分别为1.17天和1.32天，显著短于短效G-CSF组的2.20天（P<0.0001）。此外，该研究还发现，固定6 mg剂量与按体重给药（100 μg/kg）具有相似的疗效与安全性，且使用更为便捷，有助于提高患者依从性。表2： 第1化疗周期中≥3级中性粒细胞减少症持续时间的亚组分析综上所述，硫培非格司亭作为新一代长效G-CSF，在保障骨肉瘤等高强度化疗顺利实施方面展现出明确价值。它不仅能有效降低FN发生率，缩短中性粒细胞恢复时间，更重要的是通过简化用药方式，显著提升患者依从性，减少因“掉白”导致的治疗中断。现有证据虽多来自乳腺癌或肺癌等瘤种的III期研究及真实世界数据，但在儿童肉瘤中的小样本探索亦提示其良好的安全性和有效性。未来亟需开展更大规模、多中心、随机对照研究，特别是在骨肉瘤人群中直接验证其对化疗完成率、剂量强度维持及长期生存的影响。同时，应进一步探索基于MTX血药浓度动态监测的个体化预防策略，实现精准支持治疗。随着更多循证医学证据积累，长效G-CSF有望成为贯穿新辅助与辅助治疗全程的标准配置，真正实现“不让掉白拖慢抗癌进程”。
本文由周口市中心医院姬学义教授和任来顺教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
1.Wu H, et al. Aging (Albany NY). 2022;14(12):5023-5033.
2.Zhao W, et al. BMC Cancer. 2024;24(1):1013. Published 2024 Aug 15.
3.Xu F, et al. Ann Transl Med. 2019;7(18):482.
