顺铂是目前临床最易引发恶心呕吐的化疗药物之一，属于高度致吐性化疗（HEC）范畴。研究表明，若不进行有效预防，顺铂可导致超过90%的急性呕吐发生率及50%以上的延迟期恶心呕吐2。这种不良反应不仅造成脱水、电解质紊乱等生理损害，更严重降低患者生活质量，甚至导致治疗中断或剂量削减，最终影响抗肿瘤疗效。Meta分析显示，在接受含铂化疗的患者中，恶心总体发生率达52%，呕吐达37%；而在肺癌患者中，这一比例更高（≥48%），凸显其特殊风险2。此外，女性、焦虑、疲劳、晕动病史以及既往化疗呕吐史等均为显著增加铂类相关恶心呕吐（PINV）风险的因素。尽管NCCN等指南推荐使用三联方案进行预防，但现实世界数据显示，仅约68%的患者接受了指南推荐的三联用药，其中仍有31%报告中重度症状，表明当前管理策略亟待优化2,3。面对上述挑战，一项III期随机、双盲、双模拟研究1直接比较了新型固定复方磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（含磷罗拉匹坦218 mg与帕洛诺司琼0.25 mg）联合地塞米松与标准方案（福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松）的疗效与安全性。结果显示，在第一周期整体期（0–120小时）完全缓解率（CR，无呕吐/无救援治疗）方面，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组为77.7%，标准组为78.2%，达到非劣效性终点。重要的是，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼具备显著药理学优势：磷罗拉匹坦体内迅速转化为罗拉匹坦，后者为高选择性NK-1受体拮抗剂，半衰期长达约180小时；帕洛诺司琼为第二代5-HT3受体拮抗剂，半衰期约40小时，作用时间远超第一代药物。两者结合形成的长效双靶点抑制，理论上可提供贯穿急性期、延迟期乃至超延迟期（120–168小时）的持续保护。图2：第1化疗周期和第2化疗周期的完全缓解（CR）率虽然磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+DEX在第一周期超延迟期CR率上未显示出统计学优效（90.3% vs 86.5%，P=0.11），但已观察到向更好疗效发展的趋势。值得注意的是，在第二周期中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组在延迟期（24–120小时）及超延迟期报告“对日常生活无影响”（NIDL）的患者比例均高于标准组。通过功能生活指数-呕吐（FLIE）评分评估，该组患者在这些阶段的生活质量受损更小，提示其可能带来更持久的临床获益。此外，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼还具有提升指南依从性的实际优势。作为单一静脉输注的固定剂量组合，它简化了给药流程，避免了多药配伍错误，尤其有利于早期治疗周期的规范执行，从而可能改善后续周期的控制效果。同时，由于罗拉匹坦并非CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼不会干扰经此通路代谢的抗癌药（如紫杉类、长春碱类）的药代动力学，也无需像福沙匹坦那样调整地塞米松剂量，降低了药物相互作用风险，提升了用药安全性。综上所述，肺癌患者接受顺铂化疗时面临极高的恶心呕吐风险，现有三联方案虽为基础，但仍存在控制不足的问题。III期研究证实，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼联合地塞米松在主要终点上非劣效于标准方案，且展现出在延长保护期、减轻对日常生活影响方面的积极趋势。其独特的长效双靶点机制、简化的给药方式以及较低的药物相互作用风险，使其成为一种极具吸引力的临床选择。然而，当前国际指南已推荐在HEC中加入奥氮平形成四联方案以追求更高的完全缓解率，因此未来仍需开展磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+DEX与含奥氮平方案的头对头研究，以明确其在顶级预防策略中的定位。总体而言，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的出现丰富了临床选择，推动了CINV管理向更便捷、更长效、更个体化方向发展，有望帮助更多肺癌患者平稳度过化疗难关。
本文由安阳市肿瘤医院智玲玲教授和焦作市第二人民医院李丽教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
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