前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤。其中，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是疾病管理的关键窗口期——一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者预后将急剧恶化。过去十年间，以雄激素受体（AR）通路抑制剂为核心的联合治疗方案已重塑mHSPC的治疗格局。然而，现有新型内分泌药物多为西方原研，注册研究入组人群以欧美患者为主，亚洲人群数据相对有限。
瑞维鲁胺是中国自主研发的新型口服AR抑制剂。其关键III期CHART研究于2022年全文发表于《The Lancet Oncology》，结果显示，瑞维鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）可显著改善高瘤负荷mHSPC患者的影像学无进展生存（rPFS）和总生存（OS）。基于该研究，瑞维鲁胺于2022年6月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，并迅速纳入国家医保。2026年，欧洲泌尿外科协会（EAU）指南将其纳入mHSPC一线治疗强推荐，同年欧洲药品管理局（EMA）正式受理其上市申请。
从中国获批到向欧洲递交上市申请，瑞维鲁胺的全球化路径并非单一研究的简单延伸，而是一条涵盖注册研究、真实世界验证、特殊人群拓展及新适应证探索的系统性循证布局。本文将围绕CHART研究核心数据、真实世界证据积累、指南推荐升级及在研方向，梳理这一布局的关键节点与临床意义。
CHART是一项随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，在中国、波兰、捷克共和国和保加利亚四个国家的72家医院开展[1]。研究共入组654例高瘤负荷mHSPC患者，按1:1随机分配至瑞维鲁胺（240 mg每日一次）+ADT组或比卡鲁胺（50 mg每日一次）+ADT组。入组标准要求患者年龄≥18岁、ECOG体能状态评分0或1分，且未接受过既往化疗或其他局部治疗。随机分层因素包括ECOG体能状态和内脏转移（除外淋巴结）[1]。
研究设定了双主要终点：独立评审委员会（IRC）评估的rPFS和OS。在预设的中期分析中，中位随访时间分别为21.2个月（rPFS）和29.3个月（OS）。结果显示，瑞维鲁胺组较比卡鲁胺组显著改善IRC评估的rPFS（HR 0.44，95% CI 0.33–0.58，p<0.0001），OS同样显著延长（HR 0.58，95% CI 0.44–0.77，p=0.0001），相当于死亡风险降低42%[1]。在中期分析时，两组的中位rPFS和中位OS均未达到。
值得注意的是，尽管rPFS获益在所有预设亚组中均保持一致，但内脏转移亚组和中国以外地区亚组未显示统计学显著差异[2]。这意味着，瑞维鲁胺在更广泛人群中的疗效特征仍需进一步验证，同时也为后续全球布局提供了明确的研究方向。
安全性方面，瑞维鲁胺表现出良好的耐受性。CHART研究中，仅0.9%的患者因不良反应永久停药，仅2.5%需要减量[3]。由于瑞维鲁胺的血脑屏障穿透率较低，临床前研究提示其癫痫风险低于恩扎卢胺[4]。一项基于CHART研究的事后分析进一步表明，瑞维鲁胺治疗相关的肝毒性并未显著影响患者生存或生活质量，而脂代谢相关毒性则与更长的rPFS和OS相关[5]。
此外，患者报告结局（PRO）作为CHART研究的重要探索性终点，也提供了有价值的参考。分析显示，瑞维鲁胺组较比卡鲁胺组显著延迟了最严重疼痛强度的进展时间（25百分位数：9.2个月 vs 6.4个月，HR 0.75，95% CI 0.57–0.97，p=0.026），疼痛干扰的进展时间同样显著延长[4]。这些数据从患者体验维度进一步支持了瑞维鲁胺的临床价值。
随机对照试验提供了药物有效性和安全性的核心证据，但严格的入排标准意味着研究人群与真实临床实践之间难免存在差距。在瑞维鲁胺的循证布局中，真实世界研究发挥了关键的补充作用。
一项纳入1,888例中国高瘤负荷mHSPC患者的多中心回顾性队列研究，评估了瑞维鲁胺联合ADT在真实临床环境中的疗效[6]。该研究覆盖21家线下中心和1家线上中心，分别统计了3、6、9和12个月的PSA50、PSA90及PSA不可检出率，以及12个月PSA无进展率。结果显示，其疗效数据与CHART研究高度一致，证实瑞维鲁胺在真实世界中同样能够实现快速且深度的PSA应答，且安全性特征良好[6]。
更具临床参考价值的是低瘤负荷mHSPC人群的数据。由于CHART研究仅入组高瘤负荷患者，低瘤负荷人群的疗效证据此前尚属空白。一项由国内22家中心参与的真实世界研究首次评估了瑞维鲁胺联合ADT在这一人群中的应用[7]。结果显示，治疗3个月时，88%的患者达到PSA50，PSA90率和PSA不可检出率分别为90%和54%。至12个月时，上述指标进一步提升至100%、92%和83%[7]。这提示瑞维鲁胺在低瘤负荷mHSPC中同样可实现强效且持续的PSA控制，为该人群提供了新的治疗选择。
基于CHART研究的突破性结果，瑞维鲁胺于2022年6月获NMPA批准用于高瘤负荷mHSPC的治疗，并迅速被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南，获得Ⅰ级推荐（1A类证据）[3]。更值得关注的是，2026年EAU前列腺癌诊疗指南将瑞维鲁胺纳入mHSPC一线治疗强推荐[8]，标志着这一中国原研药物获得了国际权威指南的正式认可。
指南推荐的升级并非孤立事件，而是与瑞维鲁胺的全球临床开发策略紧密协同。在mHSPC适应证之外，瑞维鲁胺正在向更广阔的前列腺癌疾病谱延伸。一项多中心、开放标签的II期临床试验评估了瑞维鲁胺联合多西他赛在阿比特龙进展后、化疗初治mCRPC患者中的疗效和安全性[9]。研究显示，12周PSA应答率为67.7%，至PSA进展的中位时间为10.5个月（95% CI 5.6–14.1），影像学无进展生存期为13.8个月（95% CI 8.4–19.2），中位OS为16.2个月[9]。该方案耐受性良好，为阿比特龙难治性mCRPC患者提供了新的治疗选择。
此外，REDOOM研究（ChiCTR2400093262）正在探索瑞维鲁胺联合ADT±多西他赛在寡转移前列腺癌新辅助治疗中的可行性[10]。与此同时，瑞维鲁胺联合B7-H3靶向ADC药物HS-20093的随机II期研究也已启动（NCT07230106），标志着其开发策略正从单药联合ADT向与新型ADC药物协同的方向演进[9]。
瑞维鲁胺从中国走向欧洲的历程，本质上是一条以高质量循证证据为驱动的全球化路径。CHART研究作为核心注册研究，通过多国多中心设计提供了覆盖亚洲和欧洲人群的疗效与安全性数据，为NMPA批准和EMA申请奠定了基石。在此基础上，真实世界研究弥合了RCT与临床实践之间的证据鸿沟，将疗效验证从高瘤负荷拓展至低瘤负荷人群，从严格筛选的研究人群延伸至更广泛的真实患者。指南推荐——从CSCO到EAU——则为临床采纳提供了权威背书。
不过，现有证据体系仍存在需要正视的局限。CHART研究以比卡鲁胺而非当前国际标准治疗（如恩扎卢胺、阿帕他胺或阿比特龙）作为对照，且排除了既往接受多西他赛化疗的患者和ECOG≥2的患者，这在一定程度上限制了其结论向更广泛临床场景的外推[2]。低瘤负荷mHSPC的证据目前仍来自回顾性真实世界研究，尚缺乏前瞻性随机对照数据。mCRPC领域的II期研究样本量有限且为非随机设计，其结论需更大规模验证。
对于临床医生而言，当前证据支持将瑞维鲁胺联合ADT作为高瘤负荷mHSPC的一线治疗选择，其在低瘤负荷人群中的应用价值正在被逐步揭示。未来，随着REDOOM等前瞻性研究的完成、ADC联合方案的探索推进，以及EMA审评进程的深入，瑞维鲁胺在前列腺癌全程管理中的角色有望进一步明晰。从中国原研到全球布局，瑞维鲁胺的循证之路为创新药物的国际化发展提供了一个值得关注的范本。
参考文献
[1] Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.
[2] Singh K. Rezvilutamide for metastatic castration-sensitive prostate cancer: CHART trial. Indian J Urol. 2023;39(3):249-250.
[3] Ding H, Li S, Xu X, et al. Cost-effectiveness analysis of rezvilutamide versus bicalutamide in the treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer. BMJ Open. 2024;14:e073170.
[4] Wang H, Jiang S, Luo H, et al. Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):351.
[5] Wu JL, Jiang SS, Luo H, et al. Impact of hepatotoxicity and lipid metabolism–related toxicity on survival and quality of life in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide in the CHART trial: a post hoc analysis. BMC Med. 2026.
[6] Wang B, Xia D, Pan Y, et al. Real-world effectiveness of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a retrospective multicenter cohort study. Transl Androl Urol. 2026;15(6):216.
[7] Niu S, Xia D, Wang B, et al. Real-world effectiveness of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in patients with low-volume, metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a retrospective multicenter study. Transl Androl Urol. 2025;14(4):1119-1128.
[8] European Association of Urology. EAU Guidelines on Prostate Cancer. 2026.
[9] Liu Z, Chen B, Dai T, et al. Rezvilutamide plus docetaxel in chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer patients after progression on abiraterone: A multi-centre, open-label, phase II trial. Clin Transl Med. 2026;16:e70649.
[10] Chen ZJ, Zhu XX, Huang H, et al. Rezvilutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) with or without docetaxel in the neoadjuvant treatment of oligometastatic prostate cancer (REDOOM): study protocol for an open-label, parallel-cohort, multicentre clinical study. BMJ Open. 2026;16:e110503.
芦诗洋发布于 39分钟前
收藏专家
