外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组高度异质性的成熟T/NK细胞非霍奇金淋巴瘤。除ALK阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）外，多数亚型预后欠佳。临床上常以CHOP或CHOP样方案作为诱导化疗基础，虽能取得一定缓解率，但长期无病生存并不理想。数据显示，单纯化疗的5年总生存（OS）率通常不超过40%，而难治/复发患者接受挽救性化疗后的5年OS率仅约10%[1]。正因如此，造血干细胞移植（HSCT）长期以来被视为改善远期预后的重要手段，临床医生希望借助其巩固或挽救作用为患者争取更多生存机会。
不过，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在PTCL中的具体定位始终存在争议。移植物抗淋巴瘤（GVL）效应固然为治愈带来了可能，但较高的移植相关死亡率（TRM）又制约了其广泛应用。近年来，随着Schmitz等人的随机III期试验、EBMT/CIBMTR的大规模注册研究以及中国多中心真实世界数据陆续发表，allo-HSCT在不同治疗阶段的价值逐渐明朗。本文将基于现有核心证据，梳理allo-HSCT在PTCL一线巩固、挽救治疗及特殊亚型中的应用现状，并探讨其对临床决策的实际启示。
一线治疗：现有证据不支持allo-HSCT作为常规巩固
对于化疗敏感的PTCL患者，自体干细胞移植（auto-SCT）一直是一线巩固治疗的主流选择，尤其适用于PTCL-非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和ALK阴性ALCL等常见亚型[2]。但auto-SCT面临一个现实困境：由于诱导治疗失败或早期复发，约25%-56%的患者最终无法顺利桥接至移植[2]。
那么，allo-HSCT能否在一线阶段替代auto-SCT？Schmitz等人于2021年发表的随机III期试验给出了关键回答。该研究将初治高危外周T细胞非霍奇金淋巴瘤患者随机分配至auto-SCT组或allo-SCT组进行一线巩固。结果显示，allo-SCT并未带来生存优势——GVL效应带来的潜在获益被显著升高的TRM所抵消[3]。Foley和Mehta-Shah在2023年发表于Blood的综述中也明确指出："more recent data regarding allo-SCT in the frontline setting does not support its use as the benefit of the graft-versus-lymphoma effect was offset by high TRM"[4]。
值得注意的是，上述结论主要针对常见的淋巴结型PTCL（PTCL-NOS、AITL、ALK- ALCL）。而对于肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）和原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤等罕见亚型，情况则有所不同。这些亚型对常规化疗反应极差，疾病持续或复发的风险远高于TRM。一项回顾性分析显示，HSTCL中获得长期生存的13例患者中有12例接受了allo-SCT[4]。因此，对于这类罕见高危亚型，在首次缓解期即考虑allo-HSCT巩固是合理的临床策略。
挽救治疗：allo-HSCT是R/R PTCL唯一可能治愈的手段
与一线阶段的有限角色不同，allo-HSCT在复发/难治性（R/R）PTCL中占据着核心地位。多项研究一致提示，若不进行allo-HSCT，R/R PTCL患者的中位生存期不足6个月[5]。目前来看，allo-HSCT仍是唯一被证实可为该类患者带来长期生存甚至治愈的治疗方式[6]。
EBMT与CIBMTR联合开展的研究纳入了近2000例接受allo-SCT的PTCL患者，是迄今最大规模的注册数据分析。中位随访38个月时，3年OS约为60%，3年PFS约为50%，其中AITL患者的移植预后优于非AITL组织学亚型。该研究还按供者来源将患者分为四组：基于移植后环磷酰胺（ptCY）的单倍体移植（haplo-SCT）、匹配同胞供者（MSD）、接受体内T细胞耗竭的匹配无关供者（MUD TCD+）和未接受T细胞耗竭的MUD（MUD TCD-）。结果显示，四组之间的3年OS、PFS、复发率和非复发死亡率均无显著差异[4]。这一发现支持将haplo-SCT联合ptCY作为R/R PTCL患者的有效移植选择。
Du等人于2021年发表的系统综述和Meta分析直接比较了allo-SCT与auto-SCT在R/R PTCL中的疗效，进一步印证了allo-SCT在挽救治疗中的优势地位[7]。此外，2025年EBMT实践协调与指南委员会发布的allo-HCT治疗PTCL推荐意见，也为该领域的临床决策提供了最新权威框架[8]。
法国一项多中心研究的数据同样具有参考价值：77例接受allo-SCT的PTCL患者中，TRM为33%，5年OS和DFS分别为57%和53%，淋巴结组织学亚型的预后最佳[5]。分析还提示，移植时疾病处于活动状态和体能状态较差是预后不良的预测因素。
中国PTCL患者的移植实践有其自身特点。Gu等人开展的多中心回顾性研究比较了auto-HSCT与allo-HSCT在国内患者中的真实世界转归，为本土临床决策提供了重要依据[9]。Gao等人2024年发表的中国多中心真实世界研究则进一步描绘了PTCL患者中HSCT的应用模式和结局，揭示了移植时机、供者选择和桥接治疗等关键环节的实践现状[10]。
在此基础上，中国2025年版淋巴结PTCL诊断与治疗专家共识整合了国内外证据，对allo-HSCT的适应证进行了规范[11]。共识强调，对于R/R PTCL患者，应在获得疾病控制后尽早考虑allo-HSCT，且移植前达到CR或PR的患者预后更佳。
从"一刀切"到精准分层：allo-HSCT决策的演变方向
综合现有证据，allo-HSCT在PTCL中的分层应用框架已较为清晰。对于常见淋巴结型PTCL（PTCL-NOS、AITL、ALK- ALCL），标准策略仍以CHOP或CHOP样方案诱导后行auto-SCT巩固为主，allo-HSCT不作为一线常规推荐。对于R/R患者，allo-HSCT是唯一可能实现长期生存的治愈性手段，应尽早评估移植可行性。而对于HSTCL、ATLL等罕见高危亚型，即使在首次缓解期也应积极考虑allo-HSCT。
当然，现有证据体系仍存在明显局限。首先，绝大多数数据来源于回顾性研究和注册数据分析，随机对照试验极为稀缺。Schmitz等人的III期试验虽是少数例外，但其入组标准限定为高危患者，结论外推需谨慎。其次，PTCL的高度异质性使得不同亚型间的证据难以直接互通。第三，随着brentuximab vedotin、HDAC抑制剂、JAK1抑制剂、EZH2抑制剂等新型药物的涌现，allo-HSCT在整体治疗路径中的最佳时机和桥接策略仍有待重新审视。
展望未来，基于分子分型和微小残留病监测的精准分层有望进一步优化allo-HSCT的适应证选择，使这一高风险、高潜在获益的治疗手段真正用于最可能获益的患者群体。
综合现有证据，allo-HSCT在PTCL中的临床定位可归纳如下：在一线治疗中，针对常见淋巴结型PTCL，随机对照证据不支持将其作为常规巩固手段，GVL效应的潜在获益被较高的TRM所抵消，auto-SCT仍是化疗敏感患者的标准选择。但对于HSTCL、ATLL等罕见高危亚型，回顾性数据充分支持allo-HSCT在首次缓解期的巩固价值。在R/R PTCL中，allo-HSCT是目前唯一被证实可带来长期生存的治愈性手段。EBMT/CIBMTR的大规模数据显示3年OS约60%、3年PFS约50%，且haplo-SCT联合ptCY可达到与MSD/MUD相当的疗效。
从临床实践角度看，allo-HSCT在PTCL中的应用高度依赖于疾病亚型和治疗阶段。对于R/R患者，建议尽早启动移植评估和供者搜索，在有效的桥接治疗获得疾病控制后尽快实施allo-HSCT；对于罕见高危亚型，应在首次缓解期即考虑移植；而对于常见亚型的一线治疗，auto-SCT仍为标准巩固策略。
需要强调的是，当前证据主要来自回顾性研究和注册数据，随机对照试验十分有限。未来仍需更大样本的前瞻性研究、更长期的随访数据以及整合新型药物的治疗策略优化，从而进一步明确allo-HSCT在PTCL精准治疗框架中的最佳定位。
参考文献
[1] Abeyakoon C, van der Weyden C, Harrop S, Khot A, Dickinson M, Yannakou CK, Prince HM. Role of Haematopoietic Stem Cell Transplantation in Peripheral T-Cell Lymphoma. Cancers (Basel). 2020;12(11):3178.
[2] Foley NC, Mehta-Shah N. Management of Peripheral T-cell Lymphomas and the Role of Transplant. Blood. 2023;141(12):1345-1360.
[3] Schmitz N, Truemper L, Bouabdallah K, et al. A randomized phase 3 trial of autologous vs allogeneic transplantation as part of first-line therapy in poor-risk peripheral T-NHL. Blood. 2021;137(19):2646-2656.
[4] Zain JM, Hanona P. Aggressive T-cell lymphomas: 2021 Updates on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2021;96:1027-1046.
[5] Meeuwes FO, Serroukh YIM, van der Poel MWM, Plattel WJ, Nijland M. Relapsed and refractory peripheral T-cell lymphoma; treatment, challenges and future perspectives. Leuk Lymphoma. 2025 Aug 28.
[6] Du J, Yu D, Han X, et al. Comparison of allogeneic stem cell transplant and autologous stem cell transplant in refractory or relapsed peripheral T-Cell lymphoma: a systematic review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e219807.
[7] Damaj G, Bazarbachi A, Berning P, et al. Allogeneic haematopoietic cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma: recommendations from the EBMT Practice Harmonisation and Guidelines Committee. Lancet Haematol. 2025;12(7):e542-e554.
[8] Gu Z, Dong YJ, Fu XR, et al. A multicenter retrospective study on the real-world outcomes of autologous vs. allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphoma in China. Chin Med J (Engl). 2021;134(13):1584-1592.
张亮发布于 
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