宫颈癌位居全球女性常见恶性肿瘤第四位，局部晚期患者的标准治疗模式为同步放化疗（CCRT）。然而，以顺铂或卡铂为基础的每周化疗联合盆腔放疗，极易引发骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少。这一问题常导致治疗延迟、化疗减量甚至放疗被迫中断。如何在维持抗肿瘤强度的同时妥善管理血液学毒性，一直是临床实践中的棘手难题。
近年来，长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在实体瘤化疗后中性粒细胞减少的预防中积累了丰富证据。硫培非格司亭作为我国自主研发的聚乙二醇化重组人G-CSF，凭借单次给药的优势和确切的疗效，已在多种实体瘤中展现出良好的预防价值。但在宫颈癌CCRT这一特殊场景下——放化疗同步推进、化疗采用每周方案——硫培非格司亭的预防时机究竟该如何把握，目前仍缺乏统一共识。
本文将结合最新临床研究证据，系统梳理宫颈癌CCRT背景下PEG-rhG-CSF预防中性粒细胞减少的疗效、安全性及给药时机，以期为临床决策提供参考。
宫颈癌CCRT的标准方案为顺铂周疗（30–40 mg/m²，每周一次，共5–6周）联合盆腔放疗，该方案已获得国内外指南的一致推荐。尽管总体耐受性尚可，但累积性骨髓抑制不容忽视。由于放疗野覆盖骨盆、腰椎等核心造血区域，放疗本身即可持续抑制造血功能；叠加同步化疗的骨髓毒性后，中性粒细胞减少的风险随之显著攀升。
2024年发表于BMC Cancer的一项前瞻性随机对照研究纳入了180例接受CCRT的宫颈癌患者。结果显示，在仅使用短效rhG-CSF进行解救治疗的对照组中，虽然3/4级中性粒细胞减少发生率低于PEG-rhG-CSF预防组，但1/2级中性粒细胞减少的发生率却显著更高（P < 0.001），提示若缺乏长效G-CSF预防，轻中度中性粒细胞减少几乎难以避免[1]。此外，对照组患者需反复注射rhG-CSF来应对中性粒细胞减少，这不仅加重了注射负担，也可能影响整体治疗依从性。
值得注意的是，CCRT期间的中性粒细胞减少不仅会增加感染和发热性中性粒细胞减少症（FN）的风险，更会直接威胁治疗的连续性。无论是放疗中断还是化疗延迟、减量，均可能对肿瘤控制造成不利影响。因此，在宫颈癌CCRT中，由被动解救转向主动预防中性粒细胞减少，正逐渐成为临床关注的重要方向。
硫培非格司亭的核心证据：从泛瘤种到宫颈癌的逐步覆盖
硫培非格司亭是一种长效聚乙二醇化重组人G-CSF，单次皮下注射即可提供持续的中性粒细胞刺激效应，免去了每日注射的繁琐。其关键循证支持来自一项覆盖全国46家中心的前瞻性真实世界研究。该研究纳入2859例非髓系恶性肿瘤患者，涵盖7763个化疗周期，所有患者均在化疗结束后24小时接受硫培非格司亭皮下注射[2]。
研究结果令人瞩目：首个化疗周期中，≥3级中性粒细胞减少发生率仅为8.3%，4级发生率为4.4%，FN发生率低至0.8%[2]。治疗相关不良事件（TRAEs）总发生率为11.5%，其中≥3级TRAEs仅占1.0%，最常见的TRAE为白细胞计数升高（3.6%），整体安全性特征良好[2]。这一大规模真实世界数据，为硫培非格司亭在实体瘤化疗中的预防应用奠定了坚实的循证基础。
在头颈部肿瘤领域，硫培非格司亭同样积累了重要证据。一项针对局部晚期鼻咽癌的前瞻性II期研究显示，在接受TP方案（多西他赛+顺铂）诱导化疗后24–48小时给予硫培非格司亭6 mg，三个诱导化疗周期中≥3级中性粒细胞减少的累积发生率仅为6.7%（95%CI: 0.8%–22.1%），首个周期发生率仅3.3%，且无FN或抗生素使用报告[3]。另一项多中心前瞻性真实世界研究进一步证实，在头颈部肿瘤患者中（包括接受同步放化疗或化学免疫治疗者），经硫培非格司亭预防后，≥3级中性粒细胞减少和FN的发生率均维持在较低水平[4]。
PEG-rhG-CSF在宫颈癌CCRT中的直接证据：时机与方案
直接回应宫颈癌CCRT场景下PEG-rhG-CSF预防时机问题的关键证据，来自Chen等2024年发表于BMC Cancer的随机对照研究[1]。该研究将180例接受CCRT的宫颈癌患者按1:1:1随机分为三组：A组（PEG-rhG-CSF单药预防）、B组（PEG-rhG-CSF + rhG-CSF联合）和对照组（仅rhG-CSF解救治疗）。化疗方案为每周顺铂或卡铂，同步盆腔放疗。
研究的关键发现在于：PEG-rhG-CSF预防组（A组和B组）的3/4级中性粒细胞减少发生率显著低于对照组（P < 0.001），表明长效G-CSF的主动预防策略在降低严重中性粒细胞减少方面具有明确优势[1]。次要终点方面，三组间的FN发生率、放疗延迟率和化疗减量率差异虽未达到统计学显著性，但PEG-rhG-CSF组在数值上均呈现更优趋势。研究同时报告了2年和3年无进展生存期（PFS）数据，三组间未观察到显著差异，提示G-CSF的使用未对肿瘤控制产生不良影响[1]。
关于给药时机，该研究中PEG-rhG-CSF的注射时间点设定为化疗结束后24–48小时。这与硫培非格司亭在泛瘤种真实世界研究中的给药时机（化疗后24小时）[2]以及鼻咽癌研究中的时机（化疗后24–48小时）[3]基本一致。选择这一时间窗主要基于G-CSF的药理学原理：化疗药物对骨髓的急性损伤通常在给药后24–72小时达到高峰。过早给予G-CSF可能使造血干细胞在化疗药物尚未完全清除时暴露于增殖刺激，反而加重骨髓损伤；而过晚给药则容易错过中性粒细胞恢复的最佳干预窗口。
从证据到实践：宫颈癌CCRT中硫培非格司亭的合理定位
综合现有证据，硫培非格司亭在宫颈癌CCRT中的预防时机可参考以下原则：
给药时间窗：化疗结束后24–48小时单次皮下注射，这一时间窗已在多项临床研究中得到验证[1-4]。对于每周化疗方案，需在每个化疗周期后重复给药。
剂量选择：硫培非格司亭的推荐剂量为6 mg（固定剂量），单次皮下注射。乳腺癌辅助化疗研究显示，中国患者中3 mg与6 mg剂量在ANC及时恢复率方面达到非劣效性（89.8% vs 93.0%），但6 mg仍是目前最广泛验证的标准剂量[5]。
适用人群：基于现有证据，对于接受CCRT的宫颈癌患者，尤其是合并以下高危因素者，可考虑使用硫培非格司亭进行一级预防：既往化疗后出现过FN或严重中性粒细胞减少、盆腔放疗范围广泛、一般状况较差或合并多种基础疾病、接受多药联合化疗方案者。
安全性考量：硫培非格司亭的安全性特征已在多项研究中得到一致验证。最常见的不良事件为骨痛和白细胞计数升高，多为轻中度且可控[2][4]。在宫颈癌CCRT研究中，PEG-rhG-CSF组未观察到预期外的安全性信号[1]。
需要指出的是，目前关于宫颈癌CCRT中长效G-CSF的证据仍以PEG-rhG-CSF类药物的研究为主。硫培非格司亭作为同类药物中的国产品种，药理学特征与PEG-rhG-CSF相似，但在宫颈癌CCRT这一特定场景中尚缺乏专属的前瞻性研究。此外，每周化疗方案下重复使用长效G-CSF的长期安全性数据、最佳给药间隔以及成本效益分析，仍有待进一步探索。
宫颈癌同步放化疗期间的中性粒细胞减少管理，是保障治疗顺利推进的关键环节。现有证据提示，以PEG-rhG-CSF为代表的长效G-CSF在化疗结束后24–48小时进行预防性给药，可显著降低CCRT期间3/4级中性粒细胞减少的发生率，且安全性良好[1]。硫培非格司亭作为我国自主研发的长效G-CSF，在泛瘤种大规模真实世界研究中已证实其疗效和安全性——首个化疗周期≥3级中性粒细胞减少发生率仅8.3%，FN发生率仅0.8%[2]，在头颈部肿瘤（包括接受同步放化疗者）中也展现出可靠的预防效果[3][4]。
对于临床医生而言，在宫颈癌CCRT中把握硫培非格司亭的预防时机，核心要点可归纳为：化疗结束后24–48小时单次皮下注射6 mg，每个化疗周期重复给药。这一策略在降低严重中性粒细胞减少风险的同时，避免了每日注射的不便，有助于提高患者依从性和治疗连续性。
客观来看，现有证据仍存在一定局限：宫颈癌CCRT场景下硫培非格司亭的专属前瞻性研究尚付阙如；每周化疗方案下重复使用长效G-CSF的最佳策略（包括是否每个周期均需预防、剂量是否需要调整）仍需更多研究探索；不同风险分层患者中一级预防与二级预防的获益-风险比也有待进一步明确。未来，针对宫颈癌CCRT特定人群开展前瞻性随机对照研究、真实世界疗效比较研究以及药物经济学评价，将有助于进一步优化硫培非格司亭在这一领域的临床应用路径。
参考文献
[1] Chen H, Ma Y, Wang D, Wu H, Zhang M, Xu Y, Cheng S. The efficacy and safety of the prophylactic application of PEG-rhG-CSF in radiotherapy with weekly concurrent chemotherapy for cervical cancer. BMC Cancer. 2024;24(1):1405. doi: 10.1186/s12885-024-13148-y.
[2] Qin S, Shi Y, Fu P, Xu N, Mao C, Chen Y, et al. Mecapegfilgrastim prophylaxis for neutropenia in patients with non-myeloid malignancies: A Chinese nationwide real-world study. BMC Cancer. 2025;25(1):742. doi: 10.1186/s12885-025-14144-6.
[3] Jin Q, Hua Y, Jin T, Wang L, Tao C, Huang S, Qin W, Chen X. Mecapegfilgrastim for the prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: A prospective phase II clinical study. Head Neck. 2025;47(1):263-268. doi: 10.1002/hed.27897.
[4] Cheng G, Chen Y, Xu N, Mao C, Zhang N, Chen M, et al. Safety and efficacy of mecapegfilgrastim in preventing neutropenia in patients with head and neck cancer: a multicenter, prospective, observational, real-world study. Transl Cancer Res. 2024;13(12):6895-6904. doi: 10.21037/tcr-24-2035.
[5] Yang S, Chen SS, Zhang CG, Zhou YL, Xiu M, Zhang P. Low-dose pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor as hematopoietic support for adjuvant chemotherapy in Chinese patients with breast cancer: An open-label, randomized, non-inferiority trial. Br J Clin Pharmacol. 2024;90(10):2621-2629. doi: 10.1111/bcp.16151.
金玉发布于 
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