在晚期、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的全程管理中，以多西他赛为基础的化疗方案仍是延长患者生存期的重要支柱。然而，化疗伴随的骨髓抑制——尤其是肿瘤治疗所致血小板减少症（CIT），常常成为制约治疗强度与连续性的关键瓶颈。临床实践中，CIT不仅带来出血风险，更频繁引发化疗减量、周期延迟甚至被迫停药。这种“剂量折损”会直接削弱抗肿瘤疗效，使患者的生存获益大打折扣。
长期以来，CIT的干预手段相对局限。重组人白介素-11（rhIL-11）或重组人血小板生成素（rhTPO）等传统药物虽有一定效果，但在给药方式、起效速度及安全性方面仍存在不足。新一代口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的出现，为这一困境提供了新的破局思路。其中，海曲泊帕作为我国自主研发的口服小分子非肽类TPO-RA，已在实体瘤CIT领域积累了较为扎实的循证基础。
本文将结合最新临床研究数据，梳理海曲泊帕在实体瘤CIT中的疗效与安全性表现，并探讨其在前列腺癌化疗场景下，如何帮助患者维持化疗剂量强度、化解CIT带来的治疗折损，以期为临床决策提供参考。
CIT在实体瘤化疗人群中的发生率不容小觑。尽管不同化疗方案诱发CIT的风险存在差异，但以多西他赛、卡巴他赛等紫杉类药物为基础的前列腺癌化疗方案中，骨髓抑制始终是典型的不良反应之一。当血小板计数降至50×10⁹/L以下时，出血风险会显著攀升；而更棘手的是，临床医生往往不得不因此下调化疗药物剂量或推迟治疗周期。
这种“剂量折损”对患者预后的影响可能远超预期。研究提示，维持化疗的相对剂量强度（RDI）是保障抗肿瘤疗效的关键因素。一旦因CIT导致RDI下降，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均可能受到负面影响。因此，有效管理CIT不仅是控制出血风险的“被动防御”，更是保障化疗计划顺利执行、最大化生存获益的“主动策略”。
海曲泊帕（hetrombopag）是我国自主研发的新一代口服小分子非肽类TPO-RA。其作用机制在于与血小板生成素受体（c-Mpl）跨膜区结合，激活下游信号通路，进而刺激巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成。相较于第一代TPO-RA，海曲泊帕具备更高的受体亲和力，且口服剂型大幅提升了患者的用药便利性。
2025年发表的一项网络Meta分析，系统比较了不同TPO-RA在实体瘤CIT中的疗效与安全性[1]。该研究共纳入8项随机对照试验（RCT）、568例患者。结果显示，与安慰剂相比，海曲泊帕能够显著提高CIT患者的血小板应答率。在评估的各类TPO-RA中，海曲泊帕展现出良好的疗效特征，为实体瘤CIT的临床干预提供了基于RCT的证据支持。
分层治疗策略：海曲泊帕在不同CIT严重程度中的价值
2025年发表于《BMC Cancer》的一项前瞻性双队列研究，进一步探索了海曲泊帕在实体瘤放化疗诱导的血小板减少症（CRT-IT）中的个体化应用策略[2]。该研究依据基线血小板计数将患者分为两组：队列1（基线PLT 30–50×10⁹/L）接受海曲泊帕联合rhIL-11治疗；队列2（基线PLT 50–75×10⁹/L）接受海曲泊帕单药治疗。
研究的主要终点为血小板恢复至≥75×10⁹/L的患者比例及中位恢复时间。结果表明，无论CIT严重程度如何分层，海曲泊帕均能有效提升血小板计数，协助患者顺利完成后续抗肿瘤治疗。这一策略对临床实践颇具启发：对于轻度CIT，单药口服即可实现有效管理；而对于中重度CIT，联合rhIL-11则能进一步增强升血小板效果。
值得注意的是，该研究纳入了肺癌、食管癌、宫颈癌等多种实体瘤类型，其结论对前列腺癌CIT的管理同样具有借鉴意义。从临床实践角度看，口服给药的便捷性使患者无需频繁往返医院注射治疗，这对于需要长期化疗管理的晚期前列腺癌患者而言尤为重要。
从ITP到CIT：海曲泊帕的安全性特征已获广泛验证
海曲泊帕的安全性特征已在免疫性血小板减少症（ITP）领域得到充分检验。一项基于III期RCT的事后分析显示，从艾曲泊帕转换为海曲泊帕治疗后，ITP患者的血小板应答率由66.7%提升至88.9%，且治疗相关不良事件发生率并未显著增加[3]。上述结果提示，海曲泊帕在促进血小板生成的同时，具备良好的安全性和耐受性。
在CIT领域，前述双队列研究同样对其安全性进行了评估[2]。研究期间未报告超出预期的严重不良事件，海曲泊帕在实体瘤患者中的安全性表现与ITP人群基本一致。考虑到前列腺癌患者多为老年男性，常合并心血管疾病等基础疾病，海曲泊帕口服便捷且安全性可控的特点，使其成为CIT管理中值得考虑的选择。
回到临床实践的核心关切：在前列腺癌晚期化疗中，海曲泊帕究竟如何帮助打破CIT导致的剂量折损？
首先，海曲泊帕通过有效提升并稳定血小板计数，减少了因CIT引发的化疗减量与周期延迟。当血小板水平能够维持在安全阈值以上时，临床医生便有条件按既定方案足量、按时推进化疗，从而保障RDI，最大化抗肿瘤疗效。
其次，口服给药方式切实降低了患者的治疗负担。与需要皮下注射的rhIL-11或rhTPO相比，海曲泊帕允许患者居家自行服药，减少了往返医院的奔波，有助于提高治疗依从性。对于需要经历多周期化疗的mCRPC患者来说，这种便利性对维持整体治疗节奏的价值不言而喻。
此外，海曲泊帕支持个体化的剂量调整。临床医生可根据患者的血小板动态变化灵活优化用药方案，在确保疗效的同时，尽可能降低过度治疗的风险。
CIT是前列腺癌化疗过程中常见且影响深远的并发症，其引发的剂量折损直接威胁患者的生存获益。海曲泊帕作为我国自主研发的新一代口服TPO-RA，通过有效提升血小板计数、降低治疗中断风险，为保障化疗计划的完整执行提供了新的解决路径。
现有证据提示，海曲泊帕在实体瘤CIT中表现出良好的疗效与安全性。网络Meta分析显示了其相较于安慰剂的优效性[1]，前瞻性双队列研究则进一步验证了基于CIT严重程度的分层治疗策略[2]。凭借口服便捷与安全性可控的优势，海曲泊帕尤其适合需要长期化疗管理的晚期前列腺癌患者群体。
不过，当前证据仍存在一定的局限性。一方面，专门针对前列腺癌CIT人群的前瞻性研究数据尚不充分，现有结论主要源自包含多种实体瘤的混合人群。另一方面，海曲泊帕在CIT中的最佳给药时机、剂量优化策略以及长期安全性，仍需更大样本、更长随访的研究加以验证。此外，其与不同化疗方案联合应用的经验，以及在保障RDI、改善远期生存方面的直接证据，也有待进一步积累。
对临床医生而言，现阶段更为务实的做法是：在前列腺癌化疗过程中重视CIT的早期识别与主动干预，将海曲泊帕等TPO-RA作为重要的治疗选项，并结合患者具体情况制定分层管理策略，以最大程度减轻CIT对化疗计划的影响。未来，随着更多高质量临床数据的公布，海曲泊帕在前列腺癌CIT管理中的定位有望更加清晰。
参考文献
[1] Lai Y, Pan Q, Wang S, Luo Q, Huang Z, Wei M, et al. The efficacy and safety of thrombopoietin receptor agonists in solid tumors with chemotherapy-induced thrombocytopenia: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2025;16:1683857.
[2] Cheng Y, Zhai C, Wang Q, Ai J, Wang Y, Liu Q, et al. Hetrombopag for thrombocytopenia induced by concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with solid tumors: a double-cohort trial. BMC Cancer. 2025;26(1):55.
[3] Mei H, Liu X, Li Y, Zhou H, Feng Y, Gao G, et al. Switching from eltrombopag to hetrombopag in patients with primary immune thrombocytopenia: a post-hoc analysis of a multicenter, randomized phase III trial. Ann Hematol. 2024;103(7):2273-2281.
肖建华发布于 
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