多西他赛是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准化疗方案之一，其生存获益已在多项III期研究中得到证实。然而，化疗诱导的血小板减少症（CIT）常常成为制约多西他赛足量、足疗程使用的瓶颈。约三分之一的实体瘤患者在化疗期间会发生CIT，进而导致治疗延迟、剂量降低甚至被迫终止方案，直接影响相对剂量强度与远期预后。
近年来，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）在CIT管理中的价值逐渐受到重视。2024年国际血栓与止血学会（ISTH）发布的指导文件，首次系统阐述了TPO-RA在实体瘤CIT中的应用方向。海曲泊帕作为中国自主研发的新一代口服非肽类TPO-RA，已在国内获批用于免疫性血小板减少症（ITP）和重型再生障碍性贫血（SAA），其针对CIT的III期研究也正在推进中。
本文将结合现有循证证据，梳理CIT对mCRPC化疗管理的影响、TPO-RA在实体瘤CIT中的研究进展，以及海曲泊帕在这一领域的潜在临床定位。
化疗诱导的血小板减少症是实体瘤治疗中常见的并发症。根据ISTH 2024年发布的指导文件，CIT在实体瘤患者中的发生率约为三分之一，在血液系统恶性肿瘤中更高达半数[1]。CIT的发生受肿瘤类型与化疗方案的双重影响，含铂类、吉西他滨、多西他赛等药物的方案均具有较高的CIT风险。
对于mCRPC患者而言，多西他赛每3周方案（75 mg/m²）是经典的化疗选择。一旦出现CIT，临床医生往往需要在“维持剂量强度”与“保障治疗安全”之间艰难权衡。当血小板计数持续低于100×10⁹/L时，延迟化疗或降低剂量成为常规应对策略，但这可能削弱治疗的根治性或姑息性获益。
值得注意的是，CIT可分为“最低点CIT”和“持续性CIT”两种类型。前者通常在下一化疗周期开始前自行恢复；后者则表现为跨周期的持续性血小板低下，是导致化疗方案调整的主要原因[2]。对于出现持续性CIT的mCRPC患者，传统的血小板输注和剂量调整策略已难以满足维持治疗强度的需求。
长期以来，CIT的治疗选择十分有限。除血小板输注外，重组人白细胞介素-11（rhIL-11）和重组人血小板生成素（rhTPO）曾在中国获批用于CIT，但前者因水肿、心律失常等不良反应使用受限，后者需皮下注射且存在免疫原性风险。
TPO-RA的出现为CIT管理带来了新的可能。这类药物通过激活血小板生成素受体，刺激巨核细胞增殖和分化，从而提升血小板计数。2024年Al-Samkari在《Blood Reviews》发表的综述指出，TPO-RA在实体瘤CIT中已积累了可观的循证证据，当用于合适的患者群体并规范使用时，可安全有效地长期管理CIT[3]。
罗米司亭是目前研究较为深入的TPO-RA之一。Soff等开展的II期随机对照试验显示，在接受罗米司亭治疗的实体瘤CIT患者中，93%（14/15）在3周内实现血小板计数纠正至100×10⁹/L以上，而对照组仅为12.5%（1/8）（P < 0.001）[4]。这一结果为TPO-RA在CIT中的应用提供了重要的前瞻性证据。
进一步来看，2025年发表的一项网络Meta分析纳入了8项随机对照试验（共568例患者），系统比较了不同TPO-RA在实体瘤CIT中的疗效和安全性。该研究显示，与安慰剂相比，海曲泊帕等TPO-RA在提升血小板计数方面表现出显著优势[5]。尽管该网络Meta分析的证据质量被评为低或极低，但其结果仍为TPO-RA在CIT中的临床应用提供了重要的参考框架。
海曲泊帕是中国自主研发的新一代口服非肽类TPO-RA，于2021年6月在中国首次获批，用于成人ITP的二线治疗和SAA的治疗[6]。其用于CIT的III期临床研究正在推进中。
在ITP领域，海曲泊帕已通过III期随机对照试验验证了其疗效和安全性。Mei等的研究显示，海曲泊帕2.5 mg组和5 mg组在8周时的血小板反应率分别为58.9%和64.3%，显著优于安慰剂组（P < 0.0001）[7]。该研究还证实海曲泊帕具有良好的安全性和耐受性特征。
与同类TPO-RA相比，海曲泊帕具有以下特点：口服给药、每日一次、空腹服用、剂量调整简便。其药代动力学特征表现为非线性、大于剂量比例的增加，稳态血药浓度在7天后达到[8]。这些特性使其在门诊化疗患者中具有较好的应用便利性。
在CIT领域，海曲泊帕的临床研究正在积极开展。根据2021年首次获批时的披露，海曲泊帕在中国进行CIT的III期开发[6]。2025年发表的网络Meta分析已将海曲泊帕纳入实体瘤CIT的疗效比较体系[5]，提示其在该领域的循证证据正在逐步积累。
传统上，CIT的管理以“被动补救”为主——当血小板降至危险水平时进行输注或调整化疗方案。然而，随着TPO-RA循证证据的不断积累，CIT管理理念正在向“主动保障”转变。
2025年Song和Al-Samkari在《British Journal of Haematology》发表的综述明确指出，持续性CIT可通过TPO-RA支持进行管理，在临床试验背景下或无法参与试验时考虑罗米司亭的标签外使用[2]。这一观点与NCCN指南的推荐方向一致。
从临床实践角度看，对于mCRPC患者，维持多西他赛的相对剂量强度对预后至关重要。CIT导致的剂量降低或治疗延迟可能削弱化疗的生存获益。在这一背景下，TPO-RA的合理应用有望帮助患者平稳度过化疗周期，保障治疗的连续性和剂量强度。
需要强调的是，目前TPO-RA在CIT中的应用仍面临一些未解决的问题。ISTH指导文件指出，TPO-RA虽可改善CIT患者的血小板计数，但其在减少出血事件、限制血小板输注、避免化疗延迟或剂量降低方面的临床获益尚不确定[1]。此外，TPO-RA在CIT中的最佳启动时机、目标血小板范围、疗程以及长期安全性仍需更多研究明确。
CIT是mCRPC患者接受多西他赛化疗过程中不可忽视的临床问题，可导致治疗延迟、剂量降低甚至方案终止，进而影响患者的远期预后。传统管理策略以血小板输注和剂量调整为主，往往难以满足维持化疗强度的需求。
TPO-RA为实体瘤CIT管理开辟了新路径。罗米司亭的II期随机试验已证实其在CIT中的血小板提升效果，而2025年发表的网络Meta分析进一步支持了包括海曲泊帕在内的多种TPO-RA在实体瘤CIT中的应用价值。海曲泊帕作为中国自主研发的新一代口服TPO-RA，已在ITP和SAA领域积累了充分的疗效和安全性证据，其用于CIT的III期研究正在推进中。
对于临床医生而言，目前更合理的理解是：在持续性CIT导致化疗无法按计划进行时，可考虑在临床试验背景下或基于现有证据使用TPO-RA进行支持治疗。海曲泊帕凭借其口服便利性和已建立的疗效安全性特征，有望成为这一领域的重要选择。
需要注意的是，现有证据仍存在一定局限。TPO-RA在CIT中的临床获益（如减少出血、避免化疗调整）尚需更多前瞻性研究验证，其在mCRPC等特定肿瘤类型中的疗效和安全性数据也有待进一步积累。未来仍需更大样本、更长期随访的研究来明确TPO-RA在CIT管理中的最佳应用策略。
参考文献
[1] Soff G, Leader A, Al-Samkari H, Falanga A, Maraveyas A, Sanfilippo K, et al. Management of chemotherapy-induced thrombocytopenia: guidance from the ISTH Subcommittee on Hemostasis and Malignancy. J Thromb Haemost. 2024;22(1):53-60.
[2] Song AB, Al-Samkari H. Chemotherapy-induced thrombocytopenia: modern diagnosis and treatment. Br J Haematol. 2025;206(4):1062-1066.
[3] Al-Samkari H. Optimal management of chemotherapy-induced thrombocytopenia with thrombopoietin receptor agonists. Blood Rev. 2024;63:101139.
[4] Soff GA, Miao Y, Bendheim G, Batista J, Mones JV, Parameswaran R, et al. Romiplostim Treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia. J Clin Oncol. 2019;37(31):2892-2898.
[5] Lai Y, Pan Q, Wang S, Luo Q, Huang Z, Wei M, et al. The efficacy and safety of thrombopoietin receptor agonists in solid tumors with chemotherapy-induced thrombocytopenia: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2025;16:1683857.
[6] Syed YY. Hetrombopag: First Approval. Drugs. 2021;81(13):1581-1585.
[7] Mei H, Liu X, Li Y, Zhou H, Feng Y, Gao G, et al. A multicenter, randomized phase III trial of hetrombopag: a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia. J Hematol Oncol. 2021;14(1):37.
[8] Zheng L, Liang MZ, Zeng XL, Li CZ, Zhang YF, Chen XY, et al. Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Hetrombopag Olamine, a Novel TPO-R Agonist, in Healthy Individuals. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121(5):414-422.
魏澎涛发布于 
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