化疗所致恶心呕吐（CINV）始终是乳腺癌患者化疗期间最常见、也最令其恐惧的不良反应之一。以蒽环类联合环磷酰胺（AC）方案为代表的乳腺癌化疗属于高度致吐性化疗（HEC）。即便采用标准三联止吐方案，仍有相当比例的患者在化疗后数天内经历延迟性恶心呕吐，生活质量与治疗依从性均受到明显影响。传统NK1受体拮抗剂联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松的三联方案虽已成为临床常规，但多日口服给药的复杂性以及延迟期CINV控制不足，仍是实践中难以回避的痛点。
2025年5月，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（HR20013）在中国获批上市，成为全球首个固定剂量静脉注射的NK1/5-HT3双靶点复方止吐制剂[1]。该药通过单次静脉给药即可同时阻断NK1和5-HT3受体。其中rolapitant消除半衰期长达约188小时，这一独特的药代动力学特征为化疗后5~7天延迟期CINV的控制提供了药理学基础[2]。
本文将结合PROFIT III期研究及相关药代动力学证据，梳理磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在乳腺癌患者CINV管理中的疗效与安全性，并探讨其对居家用药模式的潜在影响。
乳腺癌化疗的CINV负担：延迟期仍是未被充分满足的需求
在乳腺癌术后辅助化疗中，AC方案（多柔比星+环磷酰胺）及含铂方案均被国际指南归入HEC范畴。过去二十年间，5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的相继应用显著改善了CINV的整体控制水平，但延迟期（化疗后24~120小时）恶心呕吐的管理仍不够理想。2024年发表的一项日本临床肿瘤学会（JSCO）止吐指南系统评价与Meta分析纳入了15项RCT共4405例患者，结果显示NK1RA三联方案在各阶段均显著优于二联方案，但即便在三联方案下，MEC患者的延迟期完全缓解率仍存在提升空间[3]。
对乳腺癌患者而言，这一问题尤为突出。一方面，乳腺癌患者以女性为主，而女性本身即为CINV的独立危险因素；另一方面，AC方案中环磷酰胺的致吐代谢产物在给药后持续生成，使得延迟期CINV的预防成为决定患者化疗期间生活质量的关键环节。因此，具备超长半衰期、单次给药即可覆盖整个延迟期的止吐方案，在这一人群中具有明确的临床价值。
单次静脉给药覆盖全程：药代动力学特征决定居家用药可行性
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼为固定剂量复方制剂，每瓶含磷罗拉匹坦218 mg（rolapitant前药）和帕洛诺司琼0.25 mg[4]。其设计思路在于：通过单次静脉输注同时实现对NK1受体和5-HT3受体的持续阻断，从而覆盖急性期（024小时）、延迟期（24120小时）乃至超延迟期（120~168小时）的CINV。
I期药代动力学研究数据显示，磷罗拉匹坦在输注结束时（约1小时）即达到血药峰浓度，随后迅速且完全水解为活性代谢物rolapitant。Rolapitant的平均消除半衰期长达188.2小时（约7.8天），帕洛诺司琼的平均消除半衰期为51.5小时（约2.1天）[2]。这意味着，化疗首日单次给药后，NK1受体的有效阻断可维持至化疗后第7天以上，5-HT3受体的阻断亦可覆盖至第3~4天。
从临床实践角度看，这一特征的获益十分直观：患者无需在居家期间继续口服或返回医院接受止吐药物，单次静脉给药即可实现从急性期到延迟期的全程CINV预防。这不仅简化了止吐方案，减轻了多日口服带来的依从性压力，也有助于降低因延迟期CINV控制不佳导致的非计划就诊和住院风险。
此外，一项针对中度肝功能损害患者的I期研究显示，与肝功能正常者相比，中度肝功能损害对磷罗拉匹坦帕洛诺司琼各组分（磷罗拉匹坦、rolapitant、代谢物M19及帕洛诺司琼）的药代动力学参数影响有限，药物在该人群中表现出良好的安全性和耐受性[4]。这为合并肝功能异常的乳腺癌患者提供了重要的用药参考。
PROFIT研究：非劣效于标准三联方案，超延迟期数据值得关注
PROFIT研究是一项随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期非劣效性临床试验，在顺铂为基础的HEC患者中头对头比较了HR20013+地塞米松（DEX）与福沙匹坦+帕洛诺司琼+DEX的疗效和安全性[5]。
研究共入组754例化疗初治患者，按1:1随机分配至HR20013组（373例）或对照组（377例）。HR20013组于第1天化疗前接受单次静脉输注HR20013，联合第14天口服DEX；对照组于第1天接受福沙匹坦+帕洛诺司琼静脉输注，同样联合第14天口服DEX。主要终点为周期1整体期（0~120小时）完全缓解（CR：无呕吐/未使用解救治疗）率。
结果显示，HR20013组的整体CR率为77.7%，对照组为78.2%，组间差异为-0.9%（95% CI, -6.7至5.0），单侧P值达到预设的非劣效性界值，证实HR20013+DEX非劣效于标准三联方案[5]。在关键次要终点——超延迟期（120~168小时）CR率方面，HR20013组同样显示出与对照组相当的疗效。
值得注意的是，PROFIT研究入组人群为接受顺铂为基础HEC的患者，涵盖多种实体瘤类型。尽管并非乳腺癌专属研究，但顺铂的致吐风险等级（HEC）与乳腺癌AC方案相当，且研究结果已在国际顶级期刊发表并获得同行评议，其结论对乳腺癌CINV管理具有重要的外推参考价值。
在安全性方面，PROFIT研究中HR20013方案的不良事件特征与对照组相似，未出现新的安全性信号。常见不良事件包括便秘、呃逆和乏力，多为轻至中度[5]。
从"多日多药"到"单次简化"：居家CINV管理模式的潜在转变
目前，乳腺癌CINV的标准预防方案通常要求患者在化疗首日于医院接受静脉止吐药物（如福沙匹坦+5-HT3受体拮抗剂），并在后续2~3天继续口服DEX和/或NK1受体拮抗剂。这一模式在实际操作中面临多重挑战：患者居家期间可能遗忘服药、因恶心而无法口服药物，或因药物不良反应自行停药，最终导致延迟期CINV控制率低于临床试验水平。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的单次静脉给药模式，将NK1和5-HT3双靶点阻断整合于一次输注中，从药理学层面解决了延迟期药物覆盖的问题。患者仅需在化疗首日完成静脉给药，后续仅需口服DEX（第1~4天），大幅简化了居家期间的用药管理。
然而，需要客观指出的是，PROFIT研究中两组均使用了第1~4天的口服DEX，因此磷罗拉匹坦帕洛诺司琼方案并未完全消除居家口服药物的需求。此外，该研究目前仅基于顺铂HEC人群，在乳腺癌AC方案人群中的专属数据尚待进一步验证。对于临床医生而言，更合理的理解是：磷罗拉匹坦帕洛诺司琼提供了一种简化NK1/5-HT3双靶点阻断的给药方式，其长半衰期特征为延迟期CINV控制提供了药理学保障，但在乳腺癌患者中的具体应用仍需结合个体因素和化疗方案特点进行综合决策。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为全球首个固定剂量静脉注射的NK1/5-HT3双靶点复方止吐制剂，已于2025年5月在中国获批用于成人HEC所致急性和延迟性恶心呕吐的预防[1]。其核心优势在于：通过单次静脉给药同时实现NK1受体（rolapitant半衰期约188小时）和5-HT3受体（帕洛诺司琼半衰期约51.5小时）的持续阻断，从药理学层面覆盖了从急性期到超延迟期的CINV风险窗口[2]。
PROFIT III期研究提示，HR20013+DEX方案在顺铂HEC患者中的整体CR率（77.7%）非劣效于标准福沙匹坦+帕洛诺司琼+DEX方案（78.2%），且安全性特征相似[5]。上述结果为简化CINV预防方案提供了高级别循证依据。
对乳腺癌患者而言，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的单次给药模式有望减轻居家期间的多日口服药物负担，降低因依从性不足导致的延迟期CINV控制失败风险。但现有证据仍存在一定局限：第一，PROFIT研究基于顺铂HEC人群，乳腺癌AC方案人群的专属疗效数据尚不充分；第二，该方案仍需联合第1~4天口服DEX，尚未实现完全的“单次给药”；第三，在真实世界中，居家CINV管理的实际改善程度仍有待进一步观察。
总体而言，现有证据提示磷罗拉匹坦帕洛诺司琼为乳腺癌CINV管理提供了一种兼顾疗效与用药便捷性的新选择。未来仍需在乳腺癌专属人群中开展更大样本的临床研究，并积累真实世界用药经验，以进一步明确其在乳腺癌CINV管理路径中的定位。
参考文献
[1] Fung S. Fosrolapitant/Palonosetron: First Approval. Drugs. 2025;85(11):1493-1497. doi: 10.1007/s40265-025-02225-6.
[2] Zhao Y, Ma Y, Yin T, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of mixed formulation of fosrolapitant and palonosetron (HR20013) in combination with dexamethasone in patients with solid tumors scheduled for highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy: a phase I trial. BMC Med. 2025;23(1):501. doi: 10.1186/s12916-025-04314-5.
[3] Hayashi T, Yamamoto S, Miyata Y, et al. Defining the clinical benefits of adding a neurokinin-1 receptor antagonist to control chemotherapy-induced nausea and vomiting in moderately emetogenic chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of the clinical practice guidelines for antiemesis 2023 from the Japan society of clinical oncology. Int J Clin Oncol. 2024;29(11):1616-1631. doi: 10.1007/s10147-024-02623-y.
[4] Li Q, Mai J, Wu M, et al. Pharmacokinetics, safety, and population pharmacokinetic profiles of Ritanine® in Chinese subjects with impaired or normal liver function: a Phase I trial. Front Pharmacol. 2026;17:1833170. doi: 10.3389/fphar.2026.1833170.
[5] Zhou H, Zhao Y, Zhang M, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025;43(9):1123-1136. doi: 10.1200/JCO-24-01308.
包浩世发布于 12小时前
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