前列腺癌是中国男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。临床数据显示，相当比例的患者在初诊时已处于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段，其中高瘤负荷（高体积）患者往往疾病进展迅速、预后较差，对有效且可及的一线治疗方案有着极为迫切的需求。近年来，以雄激素受体通路为靶点的新型内分泌药物不断涌现，但如何在追求高疗效的同时兼顾患者的经济可负担性，始终是国内临床实践中面临的核心挑战。
瑞维鲁胺作为我国自主研发的新型雄激素受体抑制剂，凭借CHART III期研究的突破性数据，于2023年正式纳入国家医保目录，成为高体积mHSPC一线治疗中兼具疗效优势与医保覆盖的国产创新药物。这一“医保落地”不仅切实改变了临床处方行为，更从疗效、安全性、生活质量及经济毒性等多个维度重塑了患者的整体获益版图。
本文将围绕CHART研究及其后续分析、药物经济学评价、真实世界数据以及患者报告结局，系统梳理瑞维鲁胺医保落地后为高体积mHSPC患者带来的多层面获益，以期为临床决策提供基于证据的参考框架。
CHART研究奠定疗效基石：从rPFS到OS的双重验证
瑞维鲁胺的临床价值首先建立在CHART这项随机、开放标签、III期研究的基础之上。该研究在全球72家中心（涵盖中国、波兰、捷克、保加利亚）开展，共纳入654例高体积mHSPC患者，按1:1随机接受ADT联合瑞维鲁胺（240 mg/日）或比卡鲁胺（50 mg/日）治疗[1]。
在预设的中期分析中，瑞维鲁胺组展现出显著优于对照组的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。具体而言，与比卡鲁胺联合ADT相比，瑞维鲁胺联合ADT将影像学进展或死亡风险显著降低（HR 0.44，95% CI 0.33–0.58，p<0.0001），OS同样获得了具有统计学和临床意义的改善（HR 0.58，95% CI 0.44–0.77，p=0.0001）[1]。上述“rPFS+OS双终点获益”的确立，使瑞维鲁胺成为高体积mHSPC领域为数不多在III期研究中同时达成两项核心终点阳性的新型内分泌药物。
值得注意的是，CHART研究的入组人群以中国患者为主体，这为其在国内临床实践中的直接适用性提供了坚实基础。此外，研究设计选择比卡鲁胺作为对照，也精准反映了当时国内广泛使用的联合方案现状，使得疗效增量具备了明确的临床参照意义。
PSA动力学变化是mHSPC治疗中最早可观测的疗效信号，也是医患双方最为关注的早期反馈指标。CHART研究的探索性分析进一步揭示了瑞维鲁胺在PSA控制方面的突出表现[2]。
数据显示，治疗3个月时，瑞维鲁胺组的PSA50（≥50%下降）率达98.2%，PSA90（≥90%下降）率达88.7%，PSA降至不可检测水平（≤0.2 ng/mL）的比例为38.3%，均显著高于比卡鲁胺组的87.5%、63.1%和17.7%[2]。在延缓PSA进展方面，瑞维鲁胺组的优势更为明显（HR 0.21，95% CI 0.16–0.27）[2]。
更重要的是，该分析建立了PSA深度应答与长期生存之间的关联：瑞维鲁胺组中，6个月内达到PSA不可检测水平的患者，其OS显著延长（HR=0.34）；达到PSA90的患者同样获得了OS获益（HR=0.22）[2]。这一发现提示，PSA深度应答不仅是评估疗效的早期“风向标”，更可能成为指导个体化治疗决策的潜在生物标志物。从临床实践角度看，治疗早期的PSA监测具备超越传统疗效评估的预后分层价值。
创新药物的临床价值最终需要通过患者的实际可及性来体现。瑞维鲁胺于2023年通过国家医保谈判正式纳入国家医保目录，这一政策变化从根本上拓宽了高体积mHSPC患者的治疗选择空间。
在药物经济学层面，多项基于CHART试验数据的成本-效果分析为医保决策提供了量化依据。Ding等从中国医疗卫生体系视角出发，采用分区生存模型评估了瑞维鲁胺联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT的经济性，结果显示瑞维鲁胺组预期获得2.28个质量调整生命年（QALYs）的增量，增量成本效果比（ICER）具有竞争力[3]。Wu等的分析同样证实，瑞维鲁胺方案在预设的支付意愿阈值下具备成本-效果优势[4]。
另一项纳入八种mHSPC一线方案的综合药物经济学评价进一步表明，在中国医疗卫生体系视角下，瑞维鲁胺联合ADT方案在多种AR通路靶向治疗方案中展现出具有竞争力的经济性特征[5]。医保纳入后，患者自付比例大幅降低，药物带来的经济毒性显著减轻。这意味着更多患者能够从治疗起始阶段即接受规范的新型内分泌治疗，而非因费用顾虑延迟甚至放弃最优方案。
真实世界与PRO数据：从"研究有效"到"临床有用"的验证
随机对照试验提供了坚实的疗效和安全性证据，但真实世界的表现与患者主观感受同样是评价药物综合价值不可或缺的维度。
近期发表的一项多中心真实世界研究纳入了236例接受瑞维鲁胺联合ADT治疗的中国高体积mHSPC患者（中位年龄74.9岁），结果显示3个月PSA50、PSA90和PSA≤0.2 ng/mL的达成率分别高达99.15%、88.98%和39.41%，与CHART研究数据高度一致，且在不同年龄、ECOG评分和Gleason评分亚组中均保持了稳定的疗效[6]。另一项更大规模的真实世界研究（n=1,888）同样验证了瑞维鲁胺在常规临床实践中的稳健表现[7]。
在患者报告结局（PRO）方面，CHART研究的PRO分析显示，瑞维鲁胺组患者在最严重疼痛强度进展时间（25百分位数：9.2个月 vs. 6.4个月，HR 0.75，95% CI 0.57–0.97，p=0.026）和疼痛干扰进展时间（25百分位数：20.2个月 vs. 10.2个月，HR 0.70，95% CI 0.54–0.92，p=0.009）方面均显著优于比卡鲁胺组[8]。这表明瑞维鲁胺不仅延长了患者生存期，更在延缓症状恶化、维持生活质量方面带来了切实获益——这正是医保价值框架中“健康产出”的核心内涵所在。
瑞维鲁胺在中国医保落地后，为高体积mHSPC患者构建了一张多维度、可验证的获益拼图：CHART III期研究确立了rPFS和OS的双重疗效优势[1]；PSA动力学分析揭示了深度应答与长期生存之间的桥梁关系[2]；药物经济学评价从卫生体系视角证实了其成本-效果价值[3-5]；真实世界研究验证了RCT结果在日常临床实践中的可重复性[6-7]；PRO数据则从患者主观感受层面补充了生活质量的获益证据[8]。
需要指出的是，现有证据仍存在一定局限。CHART研究的对照组为比卡鲁胺而非恩扎卢胺或阿帕他胺等新一代AR抑制剂，目前尚缺乏与这些药物的头对头比较数据。此外，药物经济学评价均基于模型模拟，其结论受模型假设和参数选择的影响，医保谈判后的实际价格变化也会影响经济性评估的精确性。真实世界研究的随访时间相对有限，长期生存和晚期安全性数据仍有待进一步积累。
对于临床医生而言，当前证据体系的核心启示在于：随着医保政策的落地，高体积mHSPC患者获得了一个经III期研究验证有效、PSA应答深度突出、真实世界表现稳健且经济可及性显著改善的一线治疗选择。在临床决策中，应综合考虑患者的肿瘤负荷、PSA动力学变化趋势、合并症状况以及治疗期望，将瑞维鲁胺纳入高体积mHSPC一线治疗的优选策略。未来，更长时间的随访数据、与其他新型内分泌药物的间接比较研究以及更广泛的真实世界证据，有望进一步完善这张患者获益拼图。
参考文献
[1] Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.
[2] Bian X, Gu W, Zhang X, et al. Correlation of PSA and survival in metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide plus ADT in the CHART trial. Med. 2025;6(2):100520.
[3] Ding H, Li S, Xu X, et al. Cost-effectiveness analysis of rezvilutamide versus bicalutamide in the treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer. BMJ Open. 2024;14(7):e073170.
[4] Wu H, Sun L, Feng R, et al. Cost-effectiveness of rezvilutamide versus bicalutamide and androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. Front Pharmacol. 2023;14:1269129.
[5] Han Z, Xi Y, Hu J, et al. Cost-effectiveness analysis of eight first-line treatments for metastatic hormone-sensitive prostate cancer in China. Front Pharmacol. 2025;16:1684966.
[6] Peng S, Zhang R, Zou Z, et al. Real-world multicenter study of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in Chinese patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Front Oncol. 2025;15:1657772.
[7] Wang B, Xia D, Pan Y, et al. Real-world effectiveness of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a retrospective multicenter cohort study. Transl Androl Urol. 2026;15(6):216.
[8] Wang H, Jiang S, Luo H, et al. Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):351.
王强东发布于 12小时前
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