化疗所致恶心呕吐（CINV）始终是妇科肿瘤患者最为恐惧的治疗相关不良反应之一。以卵巢癌为例，标准一线方案中的顺铂属于高度致吐性化疗（HEC），即便规范使用NK-1受体拮抗剂、5-HT₃受体拮抗剂及地塞米松三联预防方案，仍有相当比例患者在延迟期乃至超延迟期出现恶心呕吐。对妇科肿瘤医生而言，CINV管理不仅关乎症状控制，更直接影响患者的治疗依从性、生活质量及后续治疗决策。
2025年5月，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在中国获批上市，成为全球首个将NK-1受体拮抗剂前药与第二代5-HT₃受体拮抗剂制成固定剂量组合的静脉止吐药物[1]。该复方制剂通过单次静脉给药即可同时阻断两条核心致吐通路，其关键III期PROFIT研究结果已发表于《Journal of Clinical Oncology》[2]。
不过，一个新药从获批到真正重塑某一疾病领域的管理路径，仍需回答三个问题：疗效是否不劣于现有标准？安全性是否可接受？剂型优势能否转化为实际临床获益？本文将结合PROFIT研究全文、I期药代动力学数据及国际专家述评，系统探讨磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在妇瘤CINV管理中的定位与潜力。
妇科恶性肿瘤化疗方案的致吐风险具有显著特异性。以卵巢癌为例，标准一线TC方案（紫杉醇+卡铂）中卡铂属中度致吐性化疗（MEC），但若采用含顺铂方案则归入HEC范畴。宫颈癌同步放化疗中的顺铂单药周疗同样具备高度致吐性，而子宫内膜癌辅助化疗中卡铂联合紫杉醇的致吐风险亦不容忽视。
目前国际指南推荐，接受HEC的患者应采用NK-1受体拮抗剂联合5-HT₃受体拮抗剂及地塞米松的三联方案进行预防。然而，即使严格遵循规范，CINV的完全控制率仍不尽如人意。PROFIT研究中对照组（福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松）的总体完全缓解（CR）率为78.2%[2]，提示超过五分之一的患者在0-120小时内仍经历了呕吐或需使用解救治疗。进入超延迟期（120-168小时）后，对照组的CR率进一步下降。
对妇科肿瘤患者来说，CINV控制不佳的影响尤为深远。卵巢癌患者通常需完成6个周期以上的化疗，早期周期的CINV控制失败会明显增加后续预期性呕吐的发生风险，进而削弱患者坚持完成全部计划疗程的意愿与能力。
PROFIT研究：非劣效设计下的疗效等效与超延迟期信号
PROFIT研究是一项随机、双盲、双模拟、阳性对照的非劣效性III期临床试验，共纳入754例初治实体瘤患者，按1:1随机分配至HR20013（磷罗拉匹坦帕洛诺司琼固定剂量复方）联合地塞米松（DEX）组，或福沙匹坦联合帕洛诺司琼（PALO）及DEX组[2]。所有患者均接受含顺铂的HEC方案（顺铂≥60 mg/m²），共治疗两个周期。
研究主要终点为第1周期总体期（0-120小时）的CR率（定义为无呕吐且未使用解救治疗）。结果显示，HR20013+DEX组的总体CR率为77.7%，对照组为78.2%，组间差异为-0.9%（95% CI, -6.7至5.0），单侧P值达到预设非劣效界值，证实HR20013方案非劣效于标准三联方案[2]。
值得注意的是关键次要终点——超延迟期（120-168小时）的CR率。PROFIT研究专门设置了这一观察窗口，旨在评估HR20013在传统5天观察期后的持续保护效应。这一设计有明确的药理学支撑：I期药代动力学研究显示，磷罗拉匹坦在静脉输注结束后迅速水解为活性代谢物罗拉匹坦，其平均消除半衰期长达188.2小时，而帕洛诺司琼的半衰期为51.5小时[3]。两种成分的长半衰期特性，为覆盖超延迟期提供了充分的药代动力学依据。
安全性方面，HR20013方案与对照组的不良事件谱相似，未观察到新的安全性信号。I期研究中接受治疗的22例患者里，最常见不良事件为呃逆（发生率未超出预期范围），未报告治疗相关严重不良事件[3]。
固定剂量复方：从"多瓶分步"到"一瓶完成"的实践价值
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼最突出的特点在于剂型创新——将NK-1受体拮抗剂前药与5-HT₃受体拮抗剂整合为单一固定剂量复方静脉制剂。这种设计带来的实践优势体现在多个维度。
首先，止吐方案的给药流程得以简化。传统三联方案中，NK-1受体拮抗剂（如福沙匹坦或阿瑞匹坦）和5-HT₃受体拮抗剂（如帕洛诺司琼）需分别配制与输注，而HR20013将两者合为一次静脉输注，减少了配液环节。对于日间化疗中心和高负荷的妇科肿瘤病房而言，流程精简意味着护理工作量的降低以及给药差错风险的减少。
其次，固定剂量组合消除了药物选择与剂量调整中的不确定性。临床实践中，不同NK-1受体拮抗剂和5-HT₃受体拮抗剂的搭配方式繁多，医生需在多种药物间权衡。HR20013提供了一套经III期研究验证的标准化方案，有助于推动CINV预防的同质化与规范化。
Celio和Antonuzzo在针对PROFIT研究的述评中指出，HR20013的固定剂量复方设计代表了CINV管理向“简化而不妥协疗效”方向的重要探索，但其在真实世界中的依从性优势和成本效益仍有待进一步评估[4]。
回到本文的核心问题：磷罗拉匹坦帕洛诺司琼能否改变妇瘤CINV管理路径？
从疗效维度看，PROFIT研究提供了高质量的非劣效性证据，表明HR20013+DEX在总体期CR率上不劣于当前标准三联方案[2]。这意味着在疗效层面，HR20013可作为现有标准方案的等效替代。对于接受顺铂为基础HEC方案的妇科肿瘤患者，该药提供了经过验证的止吐保护。
从剂型优势维度看，固定剂量复方的简化特性确实具备临床吸引力。妇科肿瘤化疗往往需要长期、多周期进行，精简止吐方案有助于缩短每次治疗前的准备时间，降低给药复杂度。
但必须客观审视当前证据的局限性。第一，PROFIT研究入组的是全实体瘤人群，而非专门针对妇科肿瘤。尽管研究中纳入了来自妇科（临沂市肿瘤医院妇科）的研究者及其中心的患者，但未报告妇科肿瘤亚组的单独分析结果[2]。因此，HR20013在卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等特定妇瘤人群中的疗效与安全性数据尚不充分。
第二，PROFIT研究的对照组设定为福沙匹坦+帕洛诺司琼+DEX，而当前临床实践中还存在其他NK-1受体拮抗剂选择（如阿瑞匹坦、奈妥匹坦等）。HR20013与这些方案的头对头比较数据目前仍然缺乏。
第三，HR20013获批适应证为“预防成人HEC引起的急性和延迟性恶心呕吐”[1]，其在MEC方案（如卡铂为基础的TC方案）中的应用证据有限。考虑到卵巢癌中卡铂联合紫杉醇方案的广泛应用，这一适应证缺口值得临床关注。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为全球首个NK-1受体拮抗剂前药与5-HT₃受体拮抗剂的固定剂量静脉复方制剂，为CINV预防领域带来了重要的剂型创新。PROFIT研究通过严谨的非劣效性设计证实，HR20013联合地塞米松在预防顺铂为基础HEC所致CINV时，总体CR率（77.7% vs 78.2%，差异-0.9%）不劣于福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松的标准三联方案[2]。其独特的药代动力学特征——罗拉匹坦半衰期约188小时、帕洛诺司琼半衰期约51.5小时——也为覆盖超延迟期CINV提供了合理的药理学基础[3]。
就妇科肿瘤临床实践而言，HR20013单次静脉输注即可完成NK-1和5-HT₃双通路阻断的剂型优势，有望降低止吐方案的执行门槛，减少配液与给药环节，助力CINV预防的规范化落地。然而，现有证据尚不足以直接得出“改变管理路径”的结论。PROFIT研究缺乏妇科肿瘤亚组的专项分析，HR20013在MEC方案（如卡铂+紫杉醇）中的循证支持有限，且与其他NK-1受体拮抗剂的直接对比数据仍待补充[4]。
未来研究宜重点关注以下方向：在卵巢癌、宫颈癌等特定妇瘤人群中开展HR20013的疗效与安全性验证；探索其在MEC方案中的止吐保护效果；通过真实世界研究评估固定剂量复方对治疗依从性及患者报告结局的影响；并开展药物经济学评价以明确其成本效益。现阶段更为理性的认知是：磷罗拉匹坦帕洛诺司琼为接受顺铂为基础HEC的妇瘤患者提供了一种经III期研究验证的、等效且更便捷的止吐新选择，但其能否真正重塑妇瘤CINV的管理路径，仍有赖于更多针对性临床证据与真实世界数据的持续积累。
参考文献
[1] Fung S. Fosrolapitant/Palonosetron: First Approval. Drugs. 2025;85(11):1493-1497. doi: 10.1007/s40265-025-02225-6.
[2] Zhou H, Zhao Y, Zhang M, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025;43(9):1123-1136. doi: 10.1200/JCO-24-01308.
[3] Zhao Y, Ma Y, Yin T, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of mixed formulation of fosrolapitant and palonosetron (HR20013) in combination with dexamethasone in patients with solid tumors scheduled for highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy: a phase I trial. BMC Med. 2025;23(1):501. doi: 10.1186/s12916-025-04314-5.
[4] Celio L, Antonuzzo A. HR20013, a fixed-dose intravenous combination of fosrolapitant and palonosetron, for the prevention of cisplatin-induced nausea and vomiting: putting the PROFIT trial into perspective. Ann Palliat Med. 2025;14(6):624-629. doi: 10.21037/apm-25-62.
张宇华发布于 12小时前
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