前列腺癌是中国男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗中，雄激素受体通路抑制剂联合雄激素剥夺治疗（ADT）的强化方案已成为标准选择。2022年，CHART III期研究证实瑞维鲁胺联合ADT在高容量mHSPC中显著优于比卡鲁胺联合ADT，推动该方案成为国内一线标准。然而，随机对照试验（RCT）入组人群经过严格筛选，真实临床场景中的患者往往年龄更大、合并症更多、肿瘤负荷异质性更强——瑞维鲁胺在这些“非理想”患者中能否复现RCT中的疗效？安全性是否同样可控？
自2023年8月瑞维鲁胺在中国获批上市以来，多项真实世界研究陆续发表，累计覆盖超过2,300例中国mHSPC患者。本文将系统梳理这些真实世界数据，从PSA应答深度、不同疾病负荷亚组表现、安全性特征三个维度，回答一个核心问题：瑞维鲁胺在真实临床实践中，究竟交出了怎样的答卷？
理解真实世界数据的价值，首先需要回顾CHART研究确立的疗效基准。CHART是一项随机、开放标签、III期研究，在72家中心（中国、波兰、捷克、保加利亚）入组654例高容量mHSPC患者，按1:1随机接受ADT联合瑞维鲁胺（240 mg/日）或比卡鲁胺（50 mg/日）[1]。
研究结果显示，瑞维鲁胺组较比卡鲁胺组显著改善影像学无进展生存期（rPFS）（HR 0.44，95% CI 0.33–0.58，p<0.0001）和总生存期（OS）（HR 0.58，95% CI 0.44–0.77，p=0.0001）[1]。在PSA应答方面，瑞维鲁胺组PSA90（PSA下降≥90%）率达82.3%，PSA降至≤0.2 ng/mL的比例为68.7%[1]。安全性方面，瑞维鲁胺组最常见的≥3级不良事件为高甘油三酯血症（7.4%）、体重增加（6.2%）和贫血（4.0%），总体安全性可接受[1]。
上述结果为瑞维鲁胺提供了高质量的疗效与安全性证据。但需要注意的是，该研究排除了ECOG PS≥2、既往接受过化疗或局部治疗的患者，中位年龄约69岁。而在日常诊疗中，患者画像往往更为复杂。
最大规模真实世界数据：1888例高容量mHSPC的PSA深度应答
2026年发表的一项多中心回顾性队列研究是目前瑞维鲁胺真实世界数据中样本量最大的一项。该研究覆盖中国21家线下中心和1家线上中心，纳入2023年8月至2026年4月期间接受瑞维鲁胺联合ADT治疗的1,888例高容量mHSPC患者[2]。
在PSA应答方面，该真实世界队列的表现与CHART研究高度一致：3个月PSA50率达97.8%，PSA90率达85.6%，PSA降至≤0.2 ng/mL的比例为42.3%；6个月时上述指标分别达到98.5%、90.2%和56.8%；12个月时PSA≤0.2 ng/mL率进一步提升至68.5%[2]。12个月PSA无进展率为88.3%[2]。
值得注意的是，预设亚组分析显示，不同年龄（<75岁 vs ≥75岁）、ECOG PS（0 vs 1）和Gleason评分（≤7 vs ≥8）亚组间的PSA应答率保持一致，未显示出显著差异[2]。这意味着即使在年龄较大或一般状况稍差的患者中，瑞维鲁胺联合ADT仍能维持稳健的PSA控制效果。
进一步来看，该真实世界队列的3个月PSA≤0.2 ng/mL率（42.3%）低于RCT中报告的水平（68.7%）[1,2]。这一差异可能源于真实世界患者基线特征的差异——包括更高的中位年龄、更重的肿瘤负荷以及更宽泛的入组标准——但现有文献未提供直接比较数据，因此不宜过度解读。
CHART研究仅入组高容量mHSPC患者，低容量mHSPC患者是否同样能从瑞维鲁胺联合ADT中获益，此前缺乏前瞻性或大规模真实世界证据。2025年发表的一项多中心回顾性研究首次系统评估了这一问题[3]。
该研究纳入257例低容量mHSPC患者，均接受瑞维鲁胺联合ADT治疗。结果显示，3个月PSA50率达98.1%，PSA90率达87.2%，PSA≤0.2 ng/mL率为38.5%；6个月时PSA≤0.2 ng/mL率升至54.1%；12个月时进一步达到66.9%[3]。
与此相对应，亚组分析同样显示，不同年龄（<70岁 vs ≥70岁）、ECOG PS（0 vs 1）和Gleason评分（≤7 vs ≥8）亚组间的PSA应答率无显著差异[3]。上述结果提示，瑞维鲁胺联合ADT在低容量mHSPC患者中同样可实现深度且持久的PSA抑制，为该人群的治疗选择提供了重要的真实世界依据。
另一项纳入236例高容量mHSPC患者的真实世界研究（Peng S等，2025年）也报告了类似趋势：3个月PSA50率99.15%，PSA90率88.98%，PSA≤0.2 ng/mL率39.41%[4]。该研究还通过多变量logistic回归分析发现，基线PSA水平较低是3个月达到PSA≤0.2 ng/mL的独立预测因素[4]。
真实世界研究的安全性数据对于临床决策尤为重要，因为RCT中的安全性监测强度和患者选择标准与日常实践存在差异。
在1888例大样本真实世界研究中，瑞维鲁胺联合ADT的安全性特征与CHART研究一致，未出现新的安全性信号[2]。最常见的治疗相关不良事件包括乏力、高甘油三酯血症、体重增加和贫血，大多数为1–2级[2]。在236例研究中，任何级别不良事件发生率为72.5%，≥3级不良事件发生率为18.2%，因不良事件导致治疗中断的比例为3.4%[4]。
此外，CHART研究的一项事后分析专门评估了瑞维鲁胺治疗中的肝毒性和脂代谢相关毒性对生存及生活质量的影响。在323例接受瑞维鲁胺联合ADT的患者中，任何级别肝毒性发生率为24.6%，脂代谢相关毒性发生率为56.7%；但未观察到这些毒性对rPFS、OS或生活质量产生显著负面影响[5]。这一发现有助于减轻临床医生对瑞维鲁胺代谢相关不良反应的顾虑。
综合现有证据，瑞维鲁胺联合ADT在中国mHSPC患者真实临床实践中的表现可归纳为以下几点：
第一，疗效稳健且与RCT数据一致。 在累计超过2,300例的真实世界患者中，瑞维鲁胺联合ADT展现出与CHART III期研究高度一致的PSA应答深度和速度。3个月PSA90率在85%–89%之间，12个月PSA≤0.2 ng/mL率在66%–69%之间，表明该方案在真实临床场景中能够有效实现深度PSA抑制[2,3,4]。
第二，获益人群广泛。 无论是高容量还是低容量mHSPC，无论是年轻还是老年患者，亚组分析均显示一致的PSA应答获益[2,3]。这为临床实践中扩大瑞维鲁胺适用人群提供了真实世界证据支持，尤其是低容量mHSPC患者——这一人群此前未被CHART研究覆盖。
第三，安全性可管理。 真实世界安全性数据与RCT一致，未出现新的安全性信号。肝毒性和脂代谢相关毒性虽然常见，但多为轻中度，且未对长期生存或生活质量产生显著负面影响[2,4,5]。
第四，现有证据的局限。 当前真实世界研究均为回顾性设计，存在选择偏倚和信息偏倚的固有局限；随访时间相对较短，缺乏长期OS数据；PSA应答作为替代终点，其与长期硬终点的相关性仍需更长时间随访验证。此外，不同研究之间的入排标准和评估时间点存在差异，限制了直接横向比较。
从临床实践角度看，现有真实世界证据提示：瑞维鲁胺联合ADT在中国mHSPC患者中具有良好的普适性，无论高容量还是低容量疾病状态，均可实现深度PSA控制，且安全性可接受。未来仍需前瞻性真实世界研究及更长随访数据，以进一步确认其长期临床获益。
参考文献
[1] Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.
[2] Wang B, Xia D, Pan Y, et al. Real-world effectiveness of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a retrospective multicenter cohort study. Transl Androl Urol. 2026;15(6):216.
[3] Niu S, Xia D, Wang B, et al. Real-world effectiveness of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in patients with low-volume, metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a retrospective multicenter study. Transl Androl Urol. 2025;14(4):1119-1128.
[4] Peng S, Zhang R, Zou Z, et al. Real-world multicenter study of rezvilutamide plus androgen deprivation therapy in Chinese patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Front Oncol. 2025;15:1657772.
[5] Wu JL, Jiang SS, Luo H, et al. Impact of hepatotoxicity and lipid metabolism-related toxicity on survival and quality of life in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide in the CHART trial: a post hoc analysis. BMC Med. 2026;24(1).
邓圆圆发布于 12小时前
收藏专家
