化疗所致恶心呕吐（CINV）始终是肿瘤患者最为担忧的不良反应之一，不仅影响治疗依从性，也显著降低患者的生活质量。在前列腺癌的临床治疗中，以多西他赛为基础的化疗方案虽被归为中度致吐风险，但实际CINV控制效果往往不尽如人意。即使按照指南给予标准止吐预防，仍有相当比例的患者经历明显的恶心呕吐，进而引发脱水、电解质紊乱和营养状况恶化，部分患者甚至因此被迫减量或延迟后续治疗。
近年来，NK-1受体拮抗剂联合5-HT₃受体拮抗剂与地塞米松的三联方案已成为高致吐化疗的标准预防策略。不过，传统方案通常需要患者在多日内口服多种药物，操作较为繁琐，依从性难以保证。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（HR20013）作为一种新型固定剂量静脉注射复方制剂，可同时拮抗NK-1和5-HT₃受体，单次给药即可覆盖急性期与延迟期CINV。
2025年发表于Journal of Clinical Oncology的PROFIT研究首次通过III期临床试验验证了这一复方制剂的疗效与安全性[1]。本文将结合该研究全文，系统梳理其研究设计与关键结果，并探讨其对前列腺癌等实体瘤患者CINV管理及生活质量改善的潜在临床意义。
单次注射、双靶点覆盖：HR20013的设计理念与PROFIT研究设计
CINV的发生涉及多个神经递质通路。其中，P物质/NK-1受体通路主要介导延迟期恶心呕吐，而5-HT₃受体通路则主导急性期反应。目前指南推荐的三联方案通常需要分别给予NK-1受体拮抗剂（如福沙匹坦或阿瑞匹坦）和5-HT₃受体拮抗剂（如帕洛诺司琼），再联合地塞米松使用[2]。这种多药组合不仅增加了给药负担，也可能因患者依从性不足而影响整体止吐效果。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是一种混合复方制剂，将NK-1受体拮抗剂磷罗拉匹坦与5-HT₃受体拮抗剂帕洛诺司琼固定于同一静脉制剂中，单次注射即可实现双通路同时阻断。其设计初衷在于简化给药流程、减少用药错误，并通过协同作用提升止吐保护力。
PROFIT研究是一项随机、双盲、双模拟、阳性对照的非劣效性III期试验[1]。研究共纳入750例化疗初治实体瘤患者，按1:1随机接受HR20013联合地塞米松（DEX）或福沙匹坦联合帕洛诺司琼联合DEX。所有患者均接受含顺铂（≥75 mg/m²）的高致吐化疗，共治疗2个周期。主要终点设定为第1周期总体期（0-120小时）完全缓解（CR）率，定义为无呕吐且未使用解救药物。
PROFIT研究达到了预设的非劣效性标准。第1周期总体期CR率在HR20013组为77.7%，对照组为78.2%，组间差异为-0.9%（95% CI, -6.7至5.0），单侧P值<0.001，证实HR20013方案非劣效于标准三联方案[1]。
在急性期（0-24小时）和延迟期（24-120小时），两组CR率同样相当。值得注意的是，研究还预设了一个关键次要终点——超延迟期（120-168小时）CR率。结果显示，HR20013组超延迟期CR率为90.3%，对照组为86.5%（差异3.8%，95% CI -0.7至8.3），提示HR20013在化疗后第6-7天仍能提供持续保护[1]。
这一发现具有明确的临床价值。传统止吐方案对延迟期CINV的控制常不够充分，而延迟期的恶心呕吐恰恰是影响患者营养摄入、日常功能和生活质量的重要因素。多项研究已证实CINV对生活质量的负面影响——经历显著恶心的患者，其FLIE量表恶心域评分明显劣于无显著恶心者（53.92 vs 10.92，P<0.0001），表明恶心症状会直接损害患者的日常功能[3]。
在PROFIT研究中，HR20013的安全性特征与对照组相似。两组治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为86.1%和84.9%，3级及以上TEAE发生率分别为28.2%和28.6%[1]。常见不良事件包括呃逆、便秘、乏力等，多为1-2级，临床易于管理。
进一步来看，HR20013组未观察到新的安全性信号。作为固定复方静脉制剂，其给药便捷性——仅需单次静脉推注即可完成止吐预防——可能转化为更好的治疗依从性和更低的用药错误风险。
从临床实践角度看，对于前列腺癌患者而言，以多西他赛为基础的化疗方案（如多西他赛联合泼尼松）属于中度致吐风险。根据SEOM等指南推荐，中度致吐化疗通常采用5-HT₃受体拮抗剂联合地塞米松的双联方案，对于合并高危因素的患者可考虑加用NK-1受体拮抗剂[2]。然而，真实世界研究显示指南依从性并不理想，相当比例的患者未能接受充分的止吐预防[4]。
CINV管理的最终目标不仅是减少呕吐事件，更在于保护患者的日常生活功能。FLIE量表是评估CINV对生活质量影响的常用工具，涵盖恶心和呕吐两个维度，涉及日常活动、社交功能和情绪状态等方面[3]。已有研究显示，达到完全缓解的患者FLIE评分显著优于未达到者，且FLIE评分在多个化疗周期中具有延续性——前一周期生活质量受损的患者，后续周期更易出现CINV控制失败[3]。
尽管PROFIT研究未直接报告FLIE或QoL数据，但其证实的HR20013在总体期和超延迟期的CR率，为改善患者生活质量提供了间接但有力的证据支持。超延迟期保护力的提升意味着患者在化疗后更长时间内免受恶心呕吐困扰，有助于维持营养状况、社会角色和情绪稳定。
客观而言，现有证据尚不足以直接回答“HR20013能否在前列腺癌化疗中显著改善生活质量”这一问题。PROFIT研究入组人群为接受顺铂高致吐化疗的患者，并未专门纳入前列腺癌人群，也未将QoL作为预设终点。不过，基于其与标准三联方案相当的止吐疗效、超延迟期保护优势以及单次给药的便捷性，HR20013在前列腺癌等接受中-高致吐化疗的实体瘤患者中显示出一定的潜在应用价值。
PROFIT研究作为首个评估磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（HR20013）的III期临床试验，证实了这一新型固定复方静脉制剂在预防高致吐化疗所致CINV方面的疗效非劣效于标准三联方案，其在超延迟期的保护力尤为值得关注[1]。
上述结果提示，该研究的临床价值主要体现在三个方面：其一，HR20013通过单次静脉给药实现NK-1和5-HT₃双通路同时阻断，简化了止吐方案，有望提高治疗依从性并减少用药错误；其二，超延迟期CR率的数值优势提示其可能为患者提供更持久的止吐保护，这对维持化疗间期生活质量具有一定意义；其三，安全性特征与现有方案相当，未增加新的安全性担忧。
当然，该研究仍存在一定局限。由于研究人群均为接受顺铂高致吐化疗的患者，将结论外推至前列腺癌等接受中致吐化疗的人群时需谨慎。此外，研究未将QoL纳入预设终点，HR20013对患者日常生活功能的直接影响仍有待进一步验证。
总体而言，HR20013为接受中-高致吐化疗的实体瘤患者提供了一种疗效确切、给药便捷的止吐新选择。其在延迟期和超延迟期的保护力可能转化为更好的生活质量，但这一推论仍需未来研究直接证实。后续研究宜重点关注HR20013在前列腺癌等特定瘤种中的疗效表现、对QoL的直接影响以及药物经济学价值。
参考文献
[1] Zhou H, Zhao Y, Zhang M, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025;43(9):1123-1136.
[2] Majem M, de Las Peñas R, Virizuela JA, et al. SEOM clinical guideline emesis (2021). Clin Transl Oncol. 2022;24(4):712-723.
[3] Yeo W, Mo FKF, Yip CCH, et al. Quality of Life Associated with Nausea and Vomiting from Anthracycline-Based Chemotherapy: A Pooled Data Analysis from Three Prospective Trials. Oncologist. 2021;26(12):e2288-e2296.
[4] Kennedy SKF, Goodall S, Lee SF, et al. 2020 ASCO, 2023 NCCN, 2023 MASCC/ESMO, and 2019 CCO: a comparison of antiemetic guidelines for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients. Support Care Cancer. 2024;32(5):280.
李韧发布于 12小时前
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