消化道肿瘤发病率居高不下，多周期化疗是其临床治疗的核心策略；然而，化疗诱导的中性粒细胞减少（CIN）与粒细胞减少性发热（FN），常常成为治疗推进路上的“绊脚石”。这类不良反应不仅可能造成化疗减量或延迟，还会带来额外的感染风险和治疗成本，直接影响抗肿瘤疗效。传统短效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）需要每日注射，患者依从性受限；长效制剂的临床价值，则亟待更多真实世界证据的支撑。本文结合最新研究数据，聚焦硫培非格司亭在消化道肿瘤化疗中的应用，为临床医生梳理兼顾疗效、安全性与便利性的CIN预防思路，帮助多周期化疗平稳、顺利地推进。
在消化道肿瘤化疗中，FOLFOX、FOLFOXIRI、S-1/卡培他滨等常用方案均存在中高危FN风险。数据显示，若未进行有效预防，这类方案导致的3-4级中性粒细胞减少发生率最高可达50%，FN发生率也可达5.4%，部分患者甚至会因严重感染而危及生命。中性粒细胞是机体抗感染的“主力军”，化疗药物对骨髓造血功能的抑制会直接造成中性粒细胞数量锐减，而中性粒细胞的恢复需要7-14天，恰好与下一周期化疗的窗口“撞车”，极易打断既定的治疗节奏。因此，选对高效的预防手段，是保障多周期化疗足量、按时进行的关键。
硫培非格司亭是聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）类长效制剂，通过聚乙二醇修饰延长半衰期，每个化疗周期仅需单次注射，即可覆盖中性粒细胞低谷期。与短效rhG-CSF相比，其核心优势体现在三个方面：其一，疗效更优，Ⅲ期临床试验的数据显示，硫培非格司亭预防3级及以上中性粒细胞减少的持续时间显著短于短效制剂（1.06-1.23天vs2.06天）；其二，使用便捷，免去了每日注射的负担，患者依从性大幅提升；其三，成本效益更高，真实世界研究表明，其在乳腺癌患者中的应用比短效制剂更具经济性，消化道肿瘤领域也呈现出类似趋势。目前该药已在中国获批上市，为CIN预防提供了新的选择。
图1. 硫培非格司亭在基于卡培他滨/S-1化疗方案中的预防性用药时间表的有效性
一项纳入561例消化道肿瘤患者的多中心真实世界研究，为硫培非格司亭的临床价值提供了进一步验证。研究覆盖结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌等多种肿瘤类型，患者在接受S-1/卡培他滨为基础的方案或FOLFOX、FOLFIRINOX等中高危方案化疗时，均预防性使用硫培非格司亭。结果显示，整体3-4级中性粒细胞减少发生率仅9.3%，4级发生率2.7%，FN发生率更是低至0.2%。其中，在S-1/卡培他滨为基础的化疗周期中，4级中性粒细胞减少发生率仅0.2%，且无FN发生；即便是高危的FOLFOXIRI方案，3-4级中性粒细胞减少发生率也控制在9.4%。安全性方面，仅9.4%的患者出现不良反应，3-4级不良反应发生率仅0.5%，最常见的白细胞升高发生率为2.9%，整体耐受性良好。
图2. 使用硫培非格司亭预防性治疗在不同化疗方案中的有效性
真实世界研究还给出了硫培非格司亭的最佳给药窗口。对于S-1/卡培他滨为基础的化疗方案，若在化疗后第2-5天注射，3-4级中性粒细胞减少发生率仅1.0%，且无4级事件和FN发生；而一旦延迟至第6天及以后给药，3-4级中性粒细胞减少发生率会飙升至25.0%。这一结果与指南推荐的“化疗后24-72小时使用G-CSF”原则相吻合：既避免了化疗药物与G-CSF的直接相互作用，又能及时刺激骨髓造血，有效覆盖中性粒细胞低谷期。回到临床实践，给药时机的把握必须严格，才能获得理想的预防效果。
CIN是消化道肿瘤多周期治疗路上的主要障碍，严重时可能引发FN，造成化疗减量、延迟甚至中断，显著影响治疗效果。硫培非格司亭作为长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF），兼具疗效确切、使用便捷与安全性良好等核心优势，能有效降低S-1/卡培他滨、FOLFOX、FOLFOXIRI等中高危化疗方案的CIN及FN风险，为治疗连续性提供关键保障。
当然，硫培非格司亭的长期疗效数据仍待补充，后续可以开展样本量更大、随访周期更长的研究，进一步探索其在不同病理类型、不同分期消化道肿瘤中的应用价值，并关注其与免疫治疗等联合方案协同应用的安全性，为临床提供更全面的循证医学证据，助力优化消化道肿瘤的化疗支持治疗策略。
参考文献
Mao C, et al. Immun Inflamm Dis. 2024 Aug;12(8):e1348
肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023版）
李加德发布于 12小时前
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