化疗所致恶心呕吐（CINV）是肿瘤治疗中最常见、也最令患者困扰的不良反应之一。在前列腺癌领域，以多西他赛为基础的化疗方案至今仍是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准治疗选择。然而，多西他赛具有中至高度致吐风险，若缺乏充分的预防性干预，相当比例的患者会经历急性或延迟性恶心呕吐，进而影响治疗依从性与生活质量。
近年来，NK₁受体拮抗剂联合5-HT₃受体拮抗剂及地塞米松的三联方案，已成为高致吐风险化疗的标准预防策略。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为一种新型复方止吐制剂，将NK₁受体拮抗剂罗拉匹坦的前药与第二代5-HT₃受体拮抗剂帕洛诺司琼整合为单一注射剂型。这一设计旨在简化给药流程的同时，提供覆盖急性和延迟期CINV的双重保护。
本文将基于现有循证证据，梳理磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的作用机制、关键临床研究数据及其在前列腺癌化疗止吐管理中的定位，希望为临床医生的方案选择提供参考。
在前列腺癌的化疗实践中，多西他赛每3周方案（75 mg/m²）被广泛用于mCRPC的一线治疗。根据NCCN、ASCO、MASCC/ESMO等国际权威止吐指南的分级标准，多西他赛属于中度致吐风险药物（MEC），其急性CINV发生率约为30%~50%，延迟性CINV发生率可达20%~40%[1]。
但在真实世界中，多西他赛的致吐风险往往被低估。部分医生仅给予地塞米松单药，或采用5-HT₃受体拮抗剂联合地塞米松的两联方案，导致不少患者在化疗后72~120小时内仍受延迟性恶心呕吐困扰。这类症状不仅影响营养摄入和体力恢复，还可能迫使后续周期减量或推迟给药，间接削弱抗肿瘤疗效。
值得注意的是，前列腺癌患者多为老年男性，常合并骨转移、疼痛以及阿片类药物的使用，这些因素均可能进一步推高恶心呕吐的发生风险。因此，在这一特定群体中优化止吐策略，具有切实的临床意义。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的设计思路源于对CINV病理生理机制的理解。CINV的发生涉及多种神经递质及其受体的复杂交互：5-HT₃受体主要介导急性期（化疗后024小时）呕吐反射，而NK₁受体（即P物质受体）则在延迟期（化疗后24120小时）CINV中发挥核心作用[2]。
作为第二代5-HT₃受体拮抗剂，帕洛诺司琼具有独特的变构结合特性，半衰期长达约40小时。这种高亲和力与长时效特征，使其在预防延迟期CINV方面同样具备一定优势。罗拉匹坦则是一种高选择性NK₁受体拮抗剂，其前药磷罗拉匹坦经静脉给药后可迅速转化为活性代谢物，通过阻断中枢及外周NK₁受体介导的信号通路，有效控制延迟期CINV。
将这两种机制互补的药物整合为单一注射剂型，理论上能够实现对急性期与延迟期CINV的全程覆盖。更重要的是，它显著简化了给药流程——仅需在化疗前一次性静脉注射即可，避免了口服NK₁受体拮抗剂常见的依从性难题。
目前，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的临床开发主要依托其在高致吐风险化疗（HEC）和中度致吐风险化疗（MEC）中的注册研究。在一项针对接受HEC/MEC患者的随机、双盲、阳性对照III期研究中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼联合地塞米松方案在主要终点——完全缓解率（CR，定义为无呕吐且未使用解救药物）上，显示出与标准三联方案（阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松）的非劣效性[3]。
进一步来看，在延迟期（化疗后25~120小时）的完全缓解率方面，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组同样表现出与对照组相当的止吐效果。安全性方面，该复方制剂的不良事件谱与各单药的已知特征一致，常见反应包括便秘、头痛、疲乏等，多为轻至中度，研究中未观察到新的安全性信号[3]。
不过需要指出的是，目前公开发表的文献中，专门针对前列腺癌化疗患者的亚组分析数据尚有限。现有证据主要来自包含多种实体瘤的混合人群研究，前列腺癌患者在其中占有一定比例。尽管如此，基于其在MEC中的整体疗效表现，将该复方制剂外推应用于前列腺癌多西他赛化疗的止吐管理，仍具备合理的循证基础。
在前列腺癌化疗的止吐管理中，如何定位磷罗拉匹坦帕洛诺司琼？可以从以下几个维度加以考量：
简化方案 vs. 标准三联：传统NK₁受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）多为口服制剂，需在化疗前1小时服用，且标准方案要求连续3天给药。对于老年前列腺癌患者而言，合并用药繁多、吞咽困难或认知功能减退等情况，都可能降低口服止吐药的依从性。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的单次静脉给药模式，能够有效规避这些障碍。
指南推荐的匹配度：根据NCCN止吐指南，接受MEC（包括多西他赛）的患者推荐采用5-HT₃受体拮抗剂联合地塞米松的两联方案；而对于存在额外风险因素或既往周期CINV控制不佳者，可考虑升级为含NK₁受体拮抗剂的三联方案[1]。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼联合地塞米松实质上提供了NK₁+5-HT₃+地塞米松的三联止吐覆盖，适用于需要强化预防的前列腺癌患者。
药物经济学与可及性：相较于分别使用两种单药，复方制剂在给药时间和护理操作上具有一定便利性。但具体的药物经济学评价，仍需结合各地医保政策与药品定价综合判断。
磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为NK₁受体拮抗剂与5-HT₃受体拮抗剂的复方注射制剂，通过协同阻断CINV的两条核心神经递质通路，为化疗患者提供了覆盖急性期与延迟期的全程止吐保护。其单次静脉给药的便捷模式，在以老年患者为主的前列腺癌群体中，展现出潜在的依从性优势。
现有III期临床研究提示，该复方制剂在HEC/MEC患者中的止吐疗效与标准三联方案相当，安全性特征可以接受。但也应客观认识到，目前专门针对前列腺癌化疗人群的亚组分析或前瞻性研究仍较为有限，其在多西他赛方案中的应用价值，主要基于MEC的整体证据进行合理外推。
从临床实践角度看，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可作为需要NK₁受体拮抗剂覆盖的前列腺癌化疗患者的优选方案之一，尤其适合口服药物依从性受限的老年人群。未来仍有待更多真实世界研究与药物经济学评估，进一步明确其在这一特定瘤种中的最优应用场景。
参考文献
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Antiemesis. Version 2.2024. National Comprehensive Cancer Network.
[2] Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetics: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(24):2782-2797.
[3] Navari RM, Schwartzberg LS. Evolving role of neurokinin 1-receptor antagonists for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Onco Targets Ther. 2018;11:6459-6470.
刘鹏发布于 12小时前
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