近年来，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略不断演进。以雄激素剥夺治疗（ADT）为基础的联合方案虽已确立为标准治疗，但面对日益丰富的新型内分泌药物，如何做出合理选择仍是临床实践中的关键挑战。瑞维鲁胺作为中国自主研发的新型雄激素受体抑制剂，凭借独特的分子设计及III期CHART研究的积极结果，为高瘤负荷mHSPC患者带来了新的治疗可能。
不过，一种新药能否真正扎根临床，不仅要看疗效是否突出，更要看其在长期用药过程中能否兼顾安全性。对于需要持续治疗的mHSPC患者来说，生活质量的维持与生存期的延长同样不可忽视。CHART研究及其后续分析从影像学无进展生存、总生存、患者报告结局以及特定不良事件等多个层面，较为全面地评估了瑞维鲁胺联合ADT的风险获益特征。
本文将结合CHART研究及关键亚组数据，梳理瑞维鲁胺在疗效、安全性及生活质量方面的核心证据，探讨这一新型雄激素受体抑制剂的临床应用价值。
CHART研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，于72家中心开展，共纳入654例高瘤负荷mHSPC患者，按1:1随机接受ADT联合瑞维鲁胺（240 mg每日一次）或比卡鲁胺（50 mg每日一次）治疗[1]。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）等。
结果显示，瑞维鲁胺组在rPFS方面优势明显。与比卡鲁胺组相比，瑞维鲁胺联合ADT显著降低了影像学进展或死亡风险；在OS方面同样观察到了具有临床意义的改善。一项纳入11项随机对照试验的网络荟萃分析进一步量化了这一获益：相较于单用ADT，瑞维鲁胺联合ADT可使高瘤负荷mHSPC患者的死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.44-0.77）[2]。
值得注意的是，在Gleason评分≥8的预后不良亚组中，瑞维鲁胺的表现尤为突出。一项涵盖12项研究、12652例患者的网络荟萃分析显示，在该类人群中，所有雄激素受体信号通路抑制剂（ARSI）联合方案均改善了OS，而瑞维鲁胺显示出最高的最佳治疗概率（HR 0.48，95%CI 0.31-0.76，P-scores 0.88）[3]。这提示对于肿瘤侵袭性较强的患者，瑞维鲁胺可能具备独特的治疗潜力。
PSA动力学变化是反映前列腺癌治疗应答的敏感指标。CHART研究的探索性分析揭示了瑞维鲁胺在PSA控制上的优势[4]。治疗3个月时，瑞维鲁胺组的PSA50（≥50% PSA下降）率达98.2%，PSA90（≥90% PSA下降）率为88.7%，PSA降至不可检测水平（≤0.2 ng/mL）的比例为38.3%，均显著高于比卡鲁胺组的87.5%、63.1%和17.7%[4]。
更重要的是，PSA的深度应答与长期生存之间存在明确关联。在瑞维鲁胺组中，治疗6个月内达到PSA不可检测水平的患者，其OS显著延长（HR=0.34）；达到PSA90的患者同样显示出OS获益（HR=0.22）[4]。这意味着，早期PSA深度应答不仅是治疗有效的标志，也可能成为预测远期预后的实用参考指标。
从临床管理角度看，上述结果支持在治疗启动后3-6个月进行PSA评估，以便早期识别可能从持续治疗中获得最大生存获益的人群。同时，对于PSA应答欠理想的患者，也提示需加强随访监测或适时调整治疗策略。
延长生存期固然重要，但维持良好的生活质量同样是mHSPC管理的核心目标之一。CHART研究将患者报告结局（PROs）作为探索性终点，采用简明疼痛量表（BPI-SF）和癌症治疗功能评估-前列腺量表（FACT-P）进行评估[5]。
数据显示，瑞维鲁胺组在疼痛控制方面表现更优。与比卡鲁胺组相比，瑞维鲁胺组患者至最严重疼痛强度进展的时间显著延长（25百分位数：9.2个月 vs 6.4个月，HR=0.75，95%CI：0.57-0.97，P=0.026）[5]。此外，瑞维鲁胺组至疼痛干扰进展的时间也明显延迟（25百分位数：20.2个月 vs 10.2个月）[5]。
这一结果具有较强的临床现实意义。高瘤负荷mHSPC患者常合并骨转移相关疼痛，若控制不佳，不仅影响日常生活，还可能导致治疗依从性下降。瑞维鲁胺在延缓疼痛进展方面的优势，可能与其较低的穿透血脑屏障能力有关——这一特性并未削弱抗肿瘤疗效，反而可能通过减少中枢神经系统相关不良反应，间接提升了患者的整体治疗体验。
对于需长期口服的ARSI类药物而言，安全性特征直接关系到治疗的可持续性与患者依从性。CHART研究的安全性数据显示，瑞维鲁胺的不良事件谱总体处于可控范围[1]。
针对特定不良事件的深入分析进一步印证了这一点。一项基于CHART研究中323例接受瑞维鲁胺治疗患者的post hoc分析显示，任何级别的肝毒性发生率为24.6%（79/323），脂质代谢相关毒性（包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症和体重增加）发生率为56.7%（183/323）[6]。关键在于，出现这些不良事件的患者与未发生者相比，在rPFS（HR=0.716，95%CI：0.434-1.181，P=0.1908）和OS（HR=0.890，95%CI：0.532-1.489，P=0.6569）方面均未见显著差异[6]。
上述发现传递出一个重要信息：治疗期间出现的肝毒性和代谢异常，并未对长期生存获益造成负面影响。对临床医生而言，这意味着通过常规监测和适当干预，患者仍可从持续用药中获得预期获益，无需因可控的不良事件轻易中断治疗。
综合来看，瑞维鲁胺联合ADT方案为高瘤负荷mHSPC患者提供了一种兼顾疗效与安全性的治疗选择。CHART研究的核心证据表明，该方案在rPFS和OS方面均显示出显著获益，且早期PSA深度应答有望作为远期生存的预测参考。在生活质量维度，瑞维鲁胺在延缓疼痛进展方面的优势，也为长期用药患者的症状管理增添了额外价值。
从安全性角度审视，瑞维鲁胺的不良事件谱总体可控。尽管肝毒性和脂质代谢异常的发生率并不低，但post hoc分析提示这些事件并未削弱生存获益，说明通过规范的监测与管理，疗效与安全性之间的平衡是可以实现的。
当然，现有证据仍存在一定局限。CHART研究的对照组为比卡鲁胺联合ADT，而非当前国际指南更为推荐的恩扎卢胺或阿帕他胺等新型ARSI。此外，瑞维鲁胺在低瘤负荷mHSPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌以及三药联合方案中的应用价值，仍有待更多研究加以验证。目前真实世界研究已开始积累中国人群的应用数据，初步结果与CHART研究基本一致，但更长周期的随访依然必要。
对于临床实践而言，瑞维鲁胺的出现进一步丰富了高瘤负荷mHSPC的治疗手段。在制定个体化方案时，建议综合考量患者的肿瘤负荷、Gleason评分、合并症情况、药物可及性以及对生活质量的期望，在疗效获益与安全管理之间寻找合适的平衡点。随着更多循证数据的积累和临床经验的沉淀，瑞维鲁胺在前列腺癌治疗格局中的定位也将更加清晰。
参考文献
[1] Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.
[2] Zhou Z, Liu S, Mei J, et al. Systemic therapies for high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a network meta-analysis. Acta Oncol. 2023;62(9):1083-1090.
[3] Wu YC, Wang SI, Lu LY, et al. The Predictive Role of the Gleason Score in Determining Prognosis to Systematic Treatment in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Med. 2025;14(4).
[4] Bian X, Gu W, Zhang X, et al. Correlation of PSA and survival in metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide plus ADT in the CHART trial. Med. 2025;6(2):100520.
[5] Wang H, Jiang S, Luo H, et al. Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):351.
[6] Wu JL, Jiang SS, Luo H, et al. Impact of hepatotoxicity and lipid metabolism-related toxicity on survival and quality of life in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide in the CHART trial: a post hoc analysis. BMC Med. 2026;24(1).
常贺发布于 12小时前
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