歆语健康发布于 3周前
收藏专家轻症COVID-19后14天出现黏膜出血
提示恢复期免疫异常
患者为35岁男性,既往无慢性疾病,无出血史。就诊前14天,他因乏力、寒战和上呼吸道症状接受检测,COVID-19核酸阳性。由于症状较轻,患者居家隔离10天,期间体温未超过38.5℃,血氧饱和度始终维持在95%以上,未住院治疗,也未接种COVID-19疫苗,因此疫苗相关免疫性血小板减少可从时间顺序上排除。
感染后恢复期,患者出现持续4天的自发性鼻出血,且鼻腔填塞效果不佳,同时伴四肢广泛瘀点和下唇出血性血疱。查体可见下唇及口腔局部出血性损害,下肢瘀点明显,静脉穿刺部位周围出现瘀斑,但未发现肝脾肿大或淋巴结肿大。
入院实验室检查显示,患者存在孤立性重度血小板减少,血小板仅2×10³/μL;白细胞7.4×10³/μL,血红蛋白14.9 g/dL,凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和D-二聚体均未提示明显凝血异常。外周血涂片显示血小板显著减少,但未见血小板聚集、破碎红细胞或原始细胞。这种“孤立性重度低板+黏膜出血+凝血功能基本正常”的组合,高度提示ITP。
系统排除其他病因后
COVID-19相关继发性ITP诊断成立
该病例诊断的关键不只是发现血小板降低,而是完整排除其他可能原因。患者自身免疫筛查阴性,包括抗核抗体、类风湿因子、抗CCP抗体、抗SSA/SSB抗体、抗Scl-70抗体、抗dsDNA抗体、抗β2糖蛋白及抗心磷脂抗体等均阴性。感染筛查方面,乙肝、丙肝、HIV、巨细胞病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒及细小病毒B19检测均阴性。直接和间接Coombs试验也均为阴性。
患者无肝素暴露史,因此不支持肝素诱导性血小板减少。其曾使用法匹拉韦治疗COVID-19,但文中指出该药虽有中性粒细胞减少相关报道,并未明确与血小板减少相关。患者同时自服阿司匹林100 mg/日,阿司匹林不会导致血小板计数下降,但可抑制残余血小板功能,在血小板仅2×10³/μL的情况下,可能明显放大鼻出血和口腔出血性血疱等出血表现。因此,患者入院后立即停用阿司匹林。
此外,患者一年前血常规显示血小板为169×10³/μL,既往无慢性血小板减少或先天性血小板疾病证据。综合感染时间、恢复期发病、孤立性血小板减少、外周血涂片结果及排除性检查,最终诊断为COVID-19相关继发性ITP。
图1. 入院至第 75 天血小板计数变化趋势湿性紫癜提示高出血风险
激素联合IVIG带来快速升板
该病例中,治疗决策并非只依据血小板数值,更重要的是患者存在口腔出血性血疱,即“湿性紫癜”。湿性紫癜通常提示黏膜出血风险较高,也常被视为潜在严重出血的警示信号。因此,临床立即启动治疗:口服泼尼松1 mg/kg/日,并给予单剂量静脉免疫球蛋白1 g/kg。
治疗反应迅速。第5天,患者瘀点基本消退,血小板升至43×10³/μL;1周时血小板达到140×10³/μL,接近正常下限。随后泼尼松逐步减量,并在第4周末停用。文中血小板变化曲线显示,患者入院后血小板从极低水平快速上升,至第75天达到422×10³/μL,且此时已停用所有ITP相关治疗约7周,未再出现出血复发,提示获得持续缓解。
这一治疗过程说明,对于伴明显黏膜出血的重度ITP,单纯观察并不合适。糖皮质激素可抑制免疫介导血小板破坏,IVIG可更快提升血小板水平,二者联合有助于迅速跨过危险出血窗口。
拓展阅读:
为什么轻症COVID-19后仍可能出现ITP?
COVID-19相关血小板减少机制较复杂,可能包括弥散性凝血激活、内皮损伤、分子模拟、细胞因子介导的免疫紊乱,以及巨核细胞生成受损等。文中提到,SARS-CoV-2可通过相关受体进入宿主细胞,既往研究也发现病毒感染可累及肺部巨核细胞和血小板,并与微血栓形成相关。
但本例患者没有重症COVID-19、住院、低氧或凝血异常表现,却仍在感染后约2周出现严重ITP。这提示,COVID-19相关ITP不一定与急性感染严重程度完全一致,恢复期免疫反应同样可能成为触发因素。
观点评述
该病例的核心价值在于提醒临床:轻症COVID-19并不能排除恢复期发生重度ITP的风险。 当患者感染后出现鼻出血、瘀点、口腔出血性血疱等表现时,应及时检查血常规,而不能简单认为是普通黏膜损伤或感染后不适。
本例还强调了病因排除的重要性。COVID-19患者出现血小板减少时,需要同时考虑肝素诱导性血小板减少、药物相关血小板减少、疫苗相关ITP、血栓性微血管病、溶血和其他病毒感染等可能。只有在系统排除后,COVID-19相关继发性ITP诊断才更可靠。
总体而言,该病例提示,COVID-19后恢复期若出现“湿性紫癜”或其他黏膜出血,应尽早识别高出血风险,并及时给予糖皮质激素和IVIG等免疫治疗。对于正在使用阿司匹林等抗血小板药物的患者,还应主动询问用药史,因为其虽不降低血小板计数,却可能显著加重低板状态下的出血表现。
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☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献:
1.Karatas H, Ozdemir Candan O, Ocak B, Toptas T, Kaygusuz Atagündüz I. Immune Thrombocytopenic Purpura: Late-Onset Thrombocytopenia Following Mild COVID-19 Infection. Cureus. 2026;18(7):e113527. DOI: 10.7759/cureus.113527.