SNPs参与免疫异常

或影响AA发生与疾病严重程度

获得性AA的核心病理基础，是免疫介导的造血干/祖细胞损伤。综述指出，多类免疫相关基因SNPs可能通过调控炎症因子水平、T细胞活化、抗原呈递和细胞凋亡通路，增加AA发生风险或影响疾病严重程度。

在细胞因子相关基因中，IL10、IL1B、IL27、IL6、IFNG和TNF等位点均受到关注。例如，IL10作为免疫抑制性细胞因子，其部分多态性可能与AA风险降低或重型AA表型相关；IL1B和IL27相关位点则可能通过增强炎症反应、促进Th1/Th17偏移，加重造血微环境损伤。IFNG rs2430561是目前研究较多的位点之一，多项研究和荟萃分析支持其与AA易感性相关，但不同人群中的结果并不完全一致，提示其作用可能受遗传背景影响。

T细胞功能调控相关基因同样重要。TBX21、STAT4、FOXP3、CTLA4、PDCD1等基因与Th1分化、Treg功能、T细胞受体信号和免疫检查点调控密切相关。若这些位点发生多态性改变，可能削弱免疫负反馈，促进自身反应性T细胞持续激活，从而放大对造血干/祖细胞的攻击。

图1. 单核苷酸多态性在获得性再生障碍性贫血中的潜在作用概述

不止免疫基因，端粒、DNA

修复和代谢相关SNPs同样值得关注

该综述并未将AA相关SNPs局限在免疫通路，还进一步讨论了HLA、端粒维持、DNA损伤修复、外源物代谢、维生素D受体及凋亡通路相关基因。

HLA区域与抗原呈递密切相关。研究显示，HLA-DPB1相关位点可能影响重型AA风险，机制可能与HLA-DP分子表达、肽结合能力或抗原呈递功能有关。但该证据主要来自特定人群和重型AA队列，尚不能作为普遍适用的遗传风险标志物。

端粒相关TERF1、DNA修复相关NBN，以及解毒代谢相关NQO1、CYP1A1、CYP2D6等基因，则提示AA发病可能与造血干/祖细胞对复制压力、氧化应激、环境毒物和DNA损伤的敏感性有关。例如苯等环境暴露可造成骨髓毒性，而代谢酶基因多态性可能影响个体对毒性物质的清除能力。维生素D受体相关位点也可能通过影响免疫调节功能，参与AA易感性和疾病分型。

这些内容提示，AA并不是单纯“免疫病”，而可能是免疫攻击、造血细胞内在脆弱性和环境压力共同作用的结果。

图2. 获得性再生障碍性贫血中部分SNP相关机制的示意图概览

SNPs或可辅助预测IST疗效

但目前仍不宜单独指导治疗

免疫抑制治疗（IST）仍是多数AA患者的重要非移植治疗选择，尤其适用于缺乏合适供者、年龄较大或不适合移植的患者。综述总结，多种SNPs可能与IST疗效有关，包括VDR、FOXP3、CYP1A1、CYP2D6、IL10、IL27、STAT3、IL23R和IFNG等相关位点。

其中，IFNG rs2430561与IST疗效的关系在中国队列中获得相对较多支持；VDR rs2228570、IL10相关位点、IL27 rs153109和FOXP3 rs3761549等也被报道与治疗反应差异有关。部分研究还提示，多位点单倍型可能比单一SNP更能反映治疗反应，例如VDR多位点单倍型、IFNG单倍型和TGFB1单倍型等。

不过，综述也明确指出，当前大多数证据来自候选基因研究，样本量有限，且多集中于单一族群。不同研究在治疗方案、疗效判断时间点、疾病严重程度和遗传背景方面存在差异。因此，这些SNPs目前更适合作为潜在预测标志物进行研究，而不能单独用于决定患者是否接受IST或如何调整治疗方案。

拓展阅读：

SNPs能否用于AA预后判断？

除治疗反应外，部分SNPs也被报道与AA长期预后相关，尤其涉及MDS/AML转化和PNH克隆演变。综述指出，ASXL1特定多位点组合、IL27 rs153109和VDR rs2228570等可能与血细胞计数、炎症因子水平、克隆演变和MDS/AML转化风险相关。另有研究提示，MTHFR rs1801133可能与异基因造血干细胞移植后的肝毒性、血小板恢复、移植相关死亡和总生存相关。

但这些结果同样需要谨慎解读。AA预后受到疾病严重程度、治疗方式、治疗反应、PNH克隆、体细胞突变、移植条件和支持治疗等多因素影响，单一SNP很难独立决定结局。未来更有价值的方向，可能是将多个SNP、单倍型、体细胞突变、免疫表型和临床特征整合，建立更可靠的多因素风险模型。

观点评述

该综述的核心价值在于，将获得性AA的遗传易感研究系统地整合到免疫发病、疗效预测和预后评估框架中。SNPs可能不是AA发病的唯一原因，但它们有助于解释为什么不同患者在相似环境暴露和免疫背景下，会出现不同疾病风险、严重程度和治疗反应。

不过，目前AA相关SNPs研究仍处于探索阶段。多数结果来自小样本、单中心或单一人群研究，缺乏大规模独立验证和功能实验支持。因此，现阶段不宜将某个SNP直接作为临床决策依据。

总体而言，SNPs为获得性AA精准分层提供了新的遗传学入口。未来若能结合多中心队列、多组学分析、功能验证和标准化疗效评价，SNPs有望从“统计相关线索”逐步走向“风险预测和个体化治疗辅助工具”。

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☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

1.Luo Y, Wang T, Han C, et al. The Role of Single-Nucleotide Polymorphisms in Acquired Aplastic Anaemia. Scandinavian Journal of Immunology. 2026;104:e70149. DOI: 10.1111/sji.70149.