真实世界队列聚焦二三线治疗

更贴近日常临床人群

该研究来自西班牙46家中心的174例福他替尼治疗ITP总体队列，本次分析重点纳入其中22家中心的72例患者，均在二线或三线阶段接受福他替尼治疗。患者中25例为二线治疗，47例为三线治疗；中位年龄67岁，女性占55.6%，半数患者至少合并一种Charlson共病指数相关疾病，体现出真实世界ITP患者年龄较大、共病较多、治疗决策更复杂的特点。

在疾病类型方面，65例为原发ITP，7例为继发ITP，包括淋巴增殖性疾病、意义未明单克隆免疫球蛋白血症、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征及HIV/HCV相关ITP。福他替尼启动时，中位血小板计数为28×10⁹/L，26.4%的患者在启动治疗前1个月仍存在出血表现。既往治疗方面，37.5%曾使用艾曲泊帕，33.3%曾使用静脉免疫球蛋白，少数患者接受过罗普司亭、阿伐曲泊帕、利妥昔单抗或脾切除。

这一人群并非临床试验中高度筛选的理想患者，而是更接近真实临床中需要二三线治疗的成人ITP患者。

总体应答率超过八成

提示早期应用具有较好有效性

研究结果显示，72例患者中60例获得血小板应答，总体应答率为83.3%；其中47例达到完全应答，完全应答率为65.3%。按照治疗线数分析，二线福他替尼应答率为76.0%，完全应答率为56.0%；三线福他替尼应答率为87.2%，完全应答率为70.2%。总体来看，福他替尼在二线和三线治疗中均显示出较高应答水平。

起效速度同样值得关注。全队列中位血小板应答时间为10.5天，中位达到峰值血小板时间为62天。二线治疗患者达到最高血小板计数的时间更短，中位为32天，而三线患者为77天。这提示在较早阶段使用福他替尼，可能有助于更快获得血小板恢复。

研究还显示，55.5%的患者在治疗过程中使用福他替尼单药。也就是说，较高应答率并非完全依赖联合多种ITP治疗药物获得，这增强了其在真实世界长期管理中的实用性。

作用机制区别于TPO-RA

为二线治疗排序提供补充思路

福他替尼是一种口服SYK抑制剂，其主要作用机制是阻断巨噬细胞Fcγ受体介导的信号传导，从而减少抗体依赖性血小板吞噬和免疫介导性血小板破坏。这一机制与TPO受体激动剂主要促进血小板生成不同，为ITP治疗提供了“减少破坏”而非单纯“促进生成”的路径。

在成人ITP二线治疗中，TPO受体激动剂疗效明确，但通常需要持续用药，部分患者还需关注血栓风险；利妥昔单抗和脾切除可带来部分持久缓解，但存在起效较慢、长期疗效不稳定、感染或手术相关风险等问题。因此，福他替尼的价值在于提供一种口服、机制互补、起效较快的选择，尤其适合需要避免过度促板或存在较高血栓风险考量的患者。

安全性整体可控

但长期用药仍需动态监测

安全性方面，32例患者发生不良事件，占44.4%，多数为1–2级。最常见不良事件为腹泻、高血压和头痛，其他包括肝胆实验室异常、中性粒细胞减少等。因不良事件停药者为11例，占15.3%。重度不良事件较少，共报告6例3–4级事件，包括中性粒细胞减少和血栓栓塞事件。

研究中共有3例患者发生血栓事件，包括2例深静脉血栓和1例肺栓塞，且均发生于原发ITP患者。作者指出，这些患者同时存在高龄、肥胖、制动或心血管风险因素，因此不能简单将血栓完全归因于福他替尼。总体而言，研究未发现新的安全性信号，支持其在二三线治疗中的可管理性。

拓展阅读：

福他替尼能否作为长期维持治疗？

该研究显示，患者接受福他替尼治疗的中位持续时间为324天；在获得应答者中，3个月和6个月维持持续应答的患者分别占73.6%和54.2%。但成功停用福他替尼后仍维持缓解者仅4例，占5.5%。

因此，现有数据更支持将福他替尼视为一种可长期维持的治疗选择，而不是普遍可停药获得持久缓解的方案。对于个别稳定应答患者，是否尝试减量或停药，需要结合血小板稳定性、出血风险、既往复发情况和患者意愿进行个体化判断。

观点评述

该研究的核心价值在于，把福他替尼的应用场景从“多线治疗失败后的补救选择”前移到二线和三线治疗阶段。真实世界数据显示，其总体应答率和完全应答率较高，起效时间较短，且多数不良事件可控，为成人ITP治疗排序提供了新的参考。

不过，该研究为观察性研究，缺乏对照组，部分亚组样本量较小，二线与三线患者之间也存在年龄、既往治疗等差异。因此，相关结果仍需更大规模前瞻性研究验证。

总体而言，福他替尼作为SYK抑制剂，为ITP治疗提供了区别于促血小板生成的免疫清除阻断路径。对于需要二三线治疗的成人ITP患者，尤其是希望兼顾疗效、口服便利性和血栓风险管理的人群，福他替尼值得作为较早阶段的重要治疗选择之一。

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☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

1.González-López TJ, Bermejo-Vega N, Cardesa-Cabrera R, et al. Early Use of Fostamatinib in Immune Thrombocytopenia. Advances in Therapy. 2026. DOI: 10.1007/s12325-026-03769-z.