不明原因溶血和骨髓衰竭患者

PNH筛查应进一步前移

PNH临床表现具有高度异质性，部分患者可出现典型血红蛋白尿，但更多患者可能仅表现为贫血、乏力、血栓事件或骨髓衰竭，因此单纯依靠典型症状容易导致诊断延误。

专家共识指出，对于不明原因溶血性贫血、直接抗人球蛋白试验阴性的溶血患者，以及出现非典型部位血栓的患者，应考虑PNH筛查。此外，再生障碍性贫血（AA）和部分骨髓增生异常综合征（MDS）患者也是PNH检测的重要人群。

PNH与骨髓衰竭之间存在密切联系。部分AA患者可同时存在PNH克隆，而一些小PNH克隆患者在长期随访过程中可能出现克隆扩增，并逐渐表现为典型PNH。因此，PNH检测不应仅作为诊断工具，也应成为骨髓衰竭患者长期随访的重要组成部分。

这一理念改变了过去“出现明显血红蛋白尿才考虑PNH”的诊疗模式，使疾病识别从症状出现后处理逐渐转向高风险人群主动筛查，有助于更早发现潜在疾病进展风险。

高敏流式细胞术推动PNH从

“发现克隆”走向“精准分层”

PNH诊断的核心是识别GPI锚定蛋白缺失细胞。目前，高敏流式细胞术已成为PNH克隆检测的重要方法，可以发现比例极低的异常细胞群。

专家共识建议，PNH检测应结合中性粒细胞、单核细胞和红细胞多个细胞群进行综合分析。其中，中性粒细胞和单核细胞中的PNH克隆比例更能反映真实克隆负荷，而红细胞检测容易受到溶血和输血因素影响。

检测技术的发展，使临床能够识别越来越小的PNH克隆。但需要注意的是，发现PNH克隆并不代表所有患者都需要立即接受治疗。PNH患者的疾病风险不仅取决于克隆大小，还需要结合溶血程度、血栓风险、骨髓功能以及临床症状进行综合判断。

对于仅存在小PNH克隆、无明显溶血和器官损伤的患者，目前更重要的是规律随访，而不是立即启动补体治疗。相反，对于出现持续溶血、血栓事件或明显症状的患者，则需要及时评估治疗必要性。

因此，现代PNH诊断的重点已经从“有没有PNH克隆”转变为“PNH克隆是否具有临床意义”。

补体治疗时代，PNH管理

目标从控制溶血转向降低长期风险

补体抑制剂的出现改变了PNH治疗格局，使患者能够获得更长期的疾病控制。然而，治疗后的监测同样重要，因为部分患者虽然接受补体抑制治疗，仍可能存在贫血、输血需求或残余溶血。

专家共识指出，接受治疗后的PNH患者需要持续关注血红蛋白水平、LDH变化、网织红细胞水平以及临床症状。如果患者出现LDH再次升高、贫血加重或新的溶血表现，需要警惕突破性溶血。

此外，不同补体治疗策略对疾病控制的影响也有所不同。传统C5抑制剂主要阻断补体终末通路，可以有效控制血管内溶血；而针对补体近端通路的新型治疗策略，则可能进一步减少C3介导的血管外溶血，为部分残余贫血患者提供新的治疗方向。

随着治疗选择不断丰富，PNH管理目标也逐渐发生变化。过去治疗重点是减少溶血、避免死亡，而如今更加关注长期血液学恢复、减少输血依赖、降低血栓风险以及改善患者生活质量。

拓展阅读：

PNH未来管理需要建立动态风险模型

PNH是一种长期疾病，单次检测结果并不能完全反映未来疾病走向。专家共识强调，PNH患者需要根据疾病状态进行动态评估。

对于未治疗患者，应关注PNH克隆变化、溶血指标和血细胞变化；对于接受补体抑制剂治疗患者，则需要关注治疗反应、残余溶血以及感染风险。

未来，随着单细胞技术、分子检测和补体生物标志物的发展，PNH风险评估可能进一步融合克隆特征、免疫状态和遗传背景，实现更加精准的个体化管理。

观点评述

该专家共识的重要意义在于重新定义了PNH管理模式。随着补体治疗的发展，PNH已经不再是单纯依靠症状诊断和治疗的疾病，而需要通过筛查、精准检测和长期监测实现全过程管理。

对于临床而言，提高PNH高风险人群筛查意识、规范应用高敏流式细胞术、动态观察PNH克隆变化，是减少漏诊和优化治疗的重要基础。同时，补体治疗后的疗效评估也不能仅关注单一指标，而应结合溶血控制、血液学恢复和患者症状进行综合判断。

总体而言，PNH正在进入精准监测时代。未来，通过更加完善的风险分层体系和个体化治疗策略，有望进一步提高患者长期获益。

----------------------------------

☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献：

1.Fattizzo B, Marchetti M, Cannizzo E, et al. Expert Consensus on the Diagnosis and Monitoring of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): An Algorithmic Approach in an Era of New Treatments. European Journal of Haematology. 2026.

2.Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. New England Journal of Medicine. 1995.

3.Kelly RJ, Hill A, Arnold LM, et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2011.