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实例证强丨 张文华&陈凯教授: 固定规格,灵活应用——rhTPO个体化促板方案的临床探索
歆语健康发布于 2周前
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导语

食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,同步放化疗及免疫治疗是其重要的治疗手段之一。然而,抗肿瘤治疗相关血小板减少是临床管理中不可忽视的问题——血小板水平过低不仅增加出血风险,也可能导致后续治疗延迟或剂量调整,进而影响整体治疗节奏和疗效。对于仍有持续抗肿瘤治疗需求的患者,如何在血小板减少发生后尽快促进血小板恢复、缩短低板窗口,是临床需要关注的实际问题。¹

重组人血小板生成素(rhTPO)是利用基因重组技术生产的全长糖基化蛋白,其氨基酸序列与天然TPO一致,可通过TPO/Mpl通路促进巨核细胞增殖、分化和成熟,推动内源性血小板生成。目前,rhTPO已在我国获批用于实体瘤化疗相关血小板减少症的治疗,相关共识亦对其临床应用给出了规范化建议。¹˒⁴

本期通过一例食管恶性肿瘤患者应用rhTPO的临床实践,探讨在持续抗肿瘤治疗背景下,如何基于患者血小板动态变化及治疗需求,在标准剂量基础上进行个体化给药调整,以寻求更合适的促血小板恢复策略,并为rhTPO在相关血小板减少管理中的剂量优化提供临床思路。

病例概况

基本信息

患者男性,77岁,体重50kg。

主诉

食管恶性肿瘤治疗后,患者进食差、恶心呕吐,为进一步治疗于2026年7月13日入院。

现病史

患者于2026年3月因“吞咽困难”就诊于我院门诊,胃镜检查提示食管距门齿34–38cm处可见肿物,表面欠光滑,局部可见糜烂,质脆,触之易出血。病理提示食管黏膜溃疡,局部鳞状上皮高级别上皮内瘤变(局灶原位癌),局灶考虑浸润。增强CT提示食管胸中-下段管壁不规则增厚,呈肿物状,管腔狭窄,周围脂肪间隙模糊,考虑食管癌。后至天津市肿瘤医院,行病理会诊及进一步影像学检查和超声内镜,提示食管中下段管壁明显增厚,周围可见小结节影;考虑T1期癌,纵隔可见较小淋巴结肿大。肿瘤标志物SCC 2.6 ng/mL、CEA 6.69 ng/mL。

食管恶性肿瘤诊断明确,计划行同步放化疗及免疫治疗。患者于2026年6月2日静脉输注信迪利单抗200mg,于6月3日、6月17日行化疗,具体方案为白蛋白紫杉醇250 mg d1+洛铂25 mg d1,同时予曲拉西利预防骨髓抑制、瑞坦宁止吐,并行放射治疗。后患者不能耐受同步放化疗,经与患者及家属沟通后行免疫联合放疗,于2026年6月30日予信迪利单抗200 mg静脉输注,并予放射治疗。

现患者进食差、恶心呕吐,为求进一步治疗入院。入院后完善相关检查,予补液、止吐及营养支持等治疗。

既往史及个人史

既往口服甲泼尼龙片8 mg tid,后自行停药。个人史无特殊。

临床诊断

食管恶性肿瘤;化疗后骨髓抑制;血小板减少;白细胞减少;贫血;低蛋白血症;肝功能不全;感染性发热。

治疗经过

入院后完善相关检查,患者出现头晕、恶心呕吐,予补液、止吐及营养支持等治疗,完善头颅MRI,并请耳鼻喉科及神经科会诊,排除急性脑梗可能,予倍他司汀、氟桂利嗪对症调节循环。后患者因恶心呕吐症状,拒绝口服药物。

病程中患者出现血小板减少、贫血、低蛋白血症、间断发热及肝功能异常,予重组人血小板生成素注射液升血小板、人血白蛋白纠正低蛋白血症,并予补液、营养支持及促红素治疗;同时予双环醇、异甘草酸镁、多烯磷脂胆碱保肝治疗。

7月17日血常规提示WBC 3.84×10⁹/L,NEUT 3.29×10⁹/L,Hb 120g/L,PLT 51×10⁹/L,CRP 8.96 mg/L。临床予rhTPO每日1支治疗。7月20日查PLT 53×10⁹/L。7月24日复查PLT 57×10⁹/L,结合患者体重及临床升血小板需求,在标准体重剂量原则基础上对实际给药方案进行调整,采取2支、1支隔日交替给药的方案。8月4日复查PLT升至112×10⁹/L。

病程中患者反复发热,先后予美罗培南、莫西沙星等抗感染治疗,并予激素类药物后退热;后检查提示真菌感染,予大扶康抗真菌治疗后出现寒战等不适,拒绝继续输注。经请示上级医师后准予出院,嘱出院后密切监测体温。

整体来看,本例患者在抗肿瘤治疗过程中出现血小板减少,先予rhTPO标准剂量治疗,PLT由51×10⁹/L升至57×10⁹/L;结合后续治疗需求及血小板恢复情况,进一步调整给药方案,至8月4日PLT升至112×10⁹/L。提示对于仍需持续接受抗肿瘤治疗的患者,可结合血小板动态变化及临床需求,适时优化rhTPO给药策略,为血小板恢复及后续治疗提供支持。

图1. 血小板计数变化折线图

治疗心得

本例为食管恶性肿瘤患者在抗肿瘤治疗过程中出现血小板减少,并应用rhTPO进行促血小板生成治疗的病例。患者原计划接受同步放化疗及免疫治疗,因不能耐受同步放化疗后调整为免疫联合放疗,其血小板减少发生于非单纯化疗的持续抗肿瘤治疗背景下。因此,在rhTPO标准剂量治疗基础上,结合患者持续抗肿瘤治疗的需求,进一步探索个体化的给药策略,成为本例临床实践中值得关注的问题。¹

对于本例患者而言,血小板水平维持稳定并非治疗的终点。患者此前因不能耐受同步放化疗,已将抗肿瘤方案调整为免疫联合放疗,后续治疗仍需持续进行;若血小板减少持续存在,可能会影响后续抗肿瘤治疗的连续开展。因此,在标准剂量治疗7 d、PLT由51×10⁹/L升至57×10⁹/L后,临床并未将“维持稳定”作为最终目标,而是基于患者后续治疗需求,进一步探索提高rhTPO给药强度,采用“2121”方案交替给药。经过后续11 d治疗,患者PLT由57×10⁹/L进一步升至112×10⁹/L。需要强调的是,8月4日达到112×10⁹/L是前期7 d标准剂量治疗与后续11 d调整方案共同作用下的连续治疗结果。调整方案后患者PLT进一步升高,提示在持续抗肿瘤治疗背景下,进一步优化rhTPO给药策略具有一定的临床探索价值。

本例的启示在于,持续抗肿瘤治疗背景下的血小板减少管理,不应仅关注血小板计数本身,更应关注其对后续治疗连续性的影响。对于治疗方案已经受到骨髓抑制影响的患者,更应在规范使用rhTPO的基础上,结合血小板动态变化及时调整促板策略。¹

因此,本例体现了“规范用药、主动促板、动态评估、适时优化”的管理思路。rhTPO的价值不仅在于促进血小板恢复,更在于为血小板减少患者提供持续的促板支持,并在标准治疗基础上根据个体恢复情况进一步优化给药策略,从而为临床血小板管理提供更多选择。


本文由天津市第四中心医院陈凯教授担任点评专家,文章以非商业研究及教育为目的,不用作商业用途,欢迎阅读、分享!
本文内容不可替代专业医疗建议、诊断或治疗,仅用于大众获取疾病和健康方面的知识科普不能用于自我诊断病情,所有内容仅供参考。

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☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

1.中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识(2023年版)。 中华血液学杂志。 2023;44(7):535-542. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.07.002.

2.Xu Y, Song X, Du F, Zhao Q, Liu L, Ma Z, Lu S. A Randomized Controlled Study of rhTPO and rhIL-11 for the Prophylactic Treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in Non-Small Cell Lung Cancer. J Cancer. 2018;9(24):4718-4725. doi:10.7150/jca.26690.

3.Wang S, Zhao F, Wang J, et al. Prophylactic Recombinant Human Thrombopoietin Prevents Cancer Therapy-Induced Thrombocytopenia During Concurrent Chemoradiation Therapy in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: A Prospective, Multicenter, Phase II Clinical Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2026;126(1):147-155. doi: 10.1016/j.ijrobp.2026.03.002.

4.Kuter DJ. Biology and Chemistry of Thrombopoietic Agents. Semin Hematol. 2010;47(3):243-248. doi: 10.1053/j.seminhematol.2010.02.005.

5.High-dose Use of rhTPO in CIT Patients (HUrhTPOCITP). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03633019.

6.王冰,王爱馥,刘雯舒,范娇娇,田伟成,王玮莉,刘博宇. 重组人血小板生成素治疗肿瘤放疗所致血小板减少症的疗效及安全性[J]. 国际肿瘤学杂志,2023,50(11):661-667.

作者:歆语健康
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