歆语健康发布于 2周前
收藏专家食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,同步放化疗及免疫治疗是其重要的治疗手段之一。然而,抗肿瘤治疗相关血小板减少是临床管理中不可忽视的问题——血小板水平过低不仅增加出血风险,也可能导致后续治疗延迟或剂量调整,进而影响整体治疗节奏和疗效。对于仍有持续抗肿瘤治疗需求的患者,如何在血小板减少发生后尽快促进血小板恢复、缩短低板窗口,是临床需要关注的实际问题。¹
重组人血小板生成素(rhTPO)是利用基因重组技术生产的全长糖基化蛋白,其氨基酸序列与天然TPO一致,可通过TPO/Mpl通路促进巨核细胞增殖、分化和成熟,推动内源性血小板生成。目前,rhTPO已在我国获批用于实体瘤化疗相关血小板减少症的治疗,相关共识亦对其临床应用给出了规范化建议。¹˒⁴
本期通过一例食管恶性肿瘤患者应用rhTPO的临床实践,探讨在持续抗肿瘤治疗背景下,如何基于患者血小板动态变化及治疗需求,在标准剂量基础上进行个体化给药调整,以寻求更合适的促血小板恢复策略,并为rhTPO在相关血小板减少管理中的剂量优化提供临床思路。
病例概况基本信息
患者男性,77岁,体重50kg。
主诉
食管恶性肿瘤治疗后,患者进食差、恶心呕吐,为进一步治疗于2026年7月13日入院。
现病史
患者于2026年3月因“吞咽困难”就诊于我院门诊,胃镜检查提示食管距门齿34–38cm处可见肿物,表面欠光滑,局部可见糜烂,质脆,触之易出血。病理提示食管黏膜溃疡,局部鳞状上皮高级别上皮内瘤变(局灶原位癌),局灶考虑浸润。增强CT提示食管胸中-下段管壁不规则增厚,呈肿物状,管腔狭窄,周围脂肪间隙模糊,考虑食管癌。后至天津市肿瘤医院,行病理会诊及进一步影像学检查和超声内镜,提示食管中下段管壁明显增厚,周围可见小结节影;考虑T1期癌,纵隔可见较小淋巴结肿大。肿瘤标志物SCC 2.6 ng/mL、CEA 6.69 ng/mL。
食管恶性肿瘤诊断明确,计划行同步放化疗及免疫治疗。患者于2026年6月2日静脉输注信迪利单抗200mg,于6月3日、6月17日行化疗,具体方案为白蛋白紫杉醇250 mg d1+洛铂25 mg d1,同时予曲拉西利预防骨髓抑制、瑞坦宁止吐,并行放射治疗。后患者不能耐受同步放化疗,经与患者及家属沟通后行免疫联合放疗,于2026年6月30日予信迪利单抗200 mg静脉输注,并予放射治疗。
现患者进食差、恶心呕吐,为求进一步治疗入院。入院后完善相关检查,予补液、止吐及营养支持等治疗。
既往史及个人史
既往口服甲泼尼龙片8 mg tid,后自行停药。个人史无特殊。
临床诊断
食管恶性肿瘤;化疗后骨髓抑制;血小板减少;白细胞减少;贫血;低蛋白血症;肝功能不全;感染性发热。
治疗经过
入院后完善相关检查,患者出现头晕、恶心呕吐,予补液、止吐及营养支持等治疗,完善头颅MRI,并请耳鼻喉科及神经科会诊,排除急性脑梗可能,予倍他司汀、氟桂利嗪对症调节循环。后患者因恶心呕吐症状,拒绝口服药物。
病程中患者出现血小板减少、贫血、低蛋白血症、间断发热及肝功能异常,予重组人血小板生成素注射液升血小板、人血白蛋白纠正低蛋白血症,并予补液、营养支持及促红素治疗;同时予双环醇、异甘草酸镁、多烯磷脂胆碱保肝治疗。
7月17日血常规提示WBC 3.84×10⁹/L,NEUT 3.29×10⁹/L,Hb 120g/L,PLT 51×10⁹/L,CRP 8.96 mg/L。临床予rhTPO每日1支治疗。7月20日查PLT 53×10⁹/L。7月24日复查PLT 57×10⁹/L,结合患者体重及临床升血小板需求,在标准体重剂量原则基础上对实际给药方案进行调整,采取2支、1支隔日交替给药的方案。8月4日复查PLT升至112×10⁹/L。
病程中患者反复发热,先后予美罗培南、莫西沙星等抗感染治疗,并予激素类药物后退热;后检查提示真菌感染,予大扶康抗真菌治疗后出现寒战等不适,拒绝继续输注。经请示上级医师后准予出院,嘱出院后密切监测体温。
整体来看,本例患者在抗肿瘤治疗过程中出现血小板减少,先予rhTPO标准剂量治疗,PLT由51×10⁹/L升至57×10⁹/L;结合后续治疗需求及血小板恢复情况,进一步调整给药方案,至8月4日PLT升至112×10⁹/L。提示对于仍需持续接受抗肿瘤治疗的患者,可结合血小板动态变化及临床需求,适时优化rhTPO给药策略,为血小板恢复及后续治疗提供支持。
图1. 血小板计数变化折线图治疗心得
本例为食管恶性肿瘤患者在抗肿瘤治疗过程中出现血小板减少,并应用rhTPO进行促血小板生成治疗的病例。患者原计划接受同步放化疗及免疫治疗,因不能耐受同步放化疗后调整为免疫联合放疗,其血小板减少发生于非单纯化疗的持续抗肿瘤治疗背景下。因此,在rhTPO标准剂量治疗基础上,结合患者持续抗肿瘤治疗的需求,进一步探索个体化的给药策略,成为本例临床实践中值得关注的问题。¹
对于本例患者而言,血小板水平维持稳定并非治疗的终点。患者此前因不能耐受同步放化疗,已将抗肿瘤方案调整为免疫联合放疗,后续治疗仍需持续进行;若血小板减少持续存在,可能会影响后续抗肿瘤治疗的连续开展。因此,在标准剂量治疗7 d、PLT由51×10⁹/L升至57×10⁹/L后,临床并未将“维持稳定”作为最终目标,而是基于患者后续治疗需求,进一步探索提高rhTPO给药强度,采用“2121”方案交替给药。经过后续11 d治疗,患者PLT由57×10⁹/L进一步升至112×10⁹/L。需要强调的是,8月4日达到112×10⁹/L是前期7 d标准剂量治疗与后续11 d调整方案共同作用下的连续治疗结果。调整方案后患者PLT进一步升高,提示在持续抗肿瘤治疗背景下,进一步优化rhTPO给药策略具有一定的临床探索价值。
本例的启示在于,持续抗肿瘤治疗背景下的血小板减少管理,不应仅关注血小板计数本身,更应关注其对后续治疗连续性的影响。对于治疗方案已经受到骨髓抑制影响的患者,更应在规范使用rhTPO的基础上,结合血小板动态变化及时调整促板策略。¹
因此,本例体现了“规范用药、主动促板、动态评估、适时优化”的管理思路。rhTPO的价值不仅在于促进血小板恢复,更在于为血小板减少患者提供持续的促板支持,并在标准治疗基础上根据个体恢复情况进一步优化给药策略,从而为临床血小板管理提供更多选择。
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参考文献
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