疾病困境：复发难治

骨髓瘤仍存在巨大未满足需求

多发性骨髓瘤起源于骨髓浆细胞，肿瘤细胞会持续破坏骨骼、肾脏、造血功能，患者反复面临疾病复发。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗体类药物普及，患者生存期得到延长，但多线治疗后，肿瘤细胞会产生耐药，传统单药方案缓解深度不足，微小残留病灶难以清除。

近年来，靶向 BCMA 的双特异性抗体为后线骨髓瘤带来突破性疗效，但仍有部分患者无法实现长期疾病控制。不同靶点免疫药物的联合策略，成为当前领域的重要探索方向。通过不同作用机制药物协同杀伤肿瘤细胞，有望进一步提升缓解率，加深缓解深度，降低复发风险。

药物机制：两款 1 类创新生物药

靶点互补构建协同抗肿瘤效应

Golcadomide属于first-in-class口服CELMoD类药物，是在第一代免疫调节药物（IMiDs）基础之上迭代开发而来。药物可结合cereblon蛋白，快速深度降解IKZF1、IKZF3转录因子，直接诱导淋巴瘤肿瘤细胞凋亡，同时重塑机体抗肿瘤免疫微环境，激活T细胞抗肿瘤效应；药物在体内可优先富集于淋巴组织，针对淋巴瘤细胞具备更强的体外抗肿瘤活性。

相较于来那度胺、泊马度胺等传统IMiD类药物，该药物对靶点结合亲和力更高，降解靶蛋白的能力更强，在临床前研究中展现出差异化活性特征。作为口服制剂，也便于实现长期居家给药，提升患者治疗依从性，适配淋巴瘤长期管理的临床场景。

全球已开展多项Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，覆盖复发/难治滤泡性淋巴瘤、复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤等多个适应症，探索单药以及联合利妥昔单抗、R-CHOP化疗等多种治疗方案，部分研究数据提示可实现较高的疾病缓解率，同时整体安全性可管理，为后续临床应用积累重要证据基础。

图1. 获得CDE临床默认许可

总结

本次申报的临床试验，将在复发或难治性多发性骨髓瘤人群中，评估 CM313 联合 CM336 方案，以及 CM336 单药方案的疗效与安全性。这项研究分为安全性导入阶段与随机对照注册阶段，研究设计能够为后续注册上市提供高质量循证证据。

免疫联合方案在血液肿瘤领域潜力巨大，但联合用药也会带来免疫相关不良反应叠加的风险，研究将重点关注细胞因子释放综合征、免疫相关不良事件等安全性指标，确定合适给药剂量与给药时序。如果临床研究取得阳性结果，这套联合方案有望成为复发难治多发性骨髓瘤全新的治疗选择。

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参考文献

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c