长期TPO-RA治疗后

部分慢性ITP患者具备停药可能

EHA-1507是一项观察性研究，共纳入120例2–12岁儿童慢性ITP患者，其中90例接受艾曲泊帕，30例接受罗米司亭。两种TPO-RA作为二线至四线治疗使用，治疗时间为0.5–5年。结果显示，艾曲泊帕组和罗米司亭组初始完全缓解（CR）率分别为49%和53%，平均血小板计数分别为140×10⁹/L和151×10⁹/L，提示两种TPO-RA均可帮助部分患儿维持较稳定的血小板应答。

研究进一步显示，药物转换后仍有一定获益空间。从艾曲泊帕转换至罗米司亭或从罗米司亭转换至艾曲泊帕后，分别有41%和46%的患儿维持CR。主要转换原因包括疗效不足、肝毒性、血小板过高以及费用问题。这提示，一种TPO-RA疗效或耐受性不佳，并不等于另一种TPO-RA无效，转换治疗仍可作为慢性ITP长期管理中的重要策略。

海曲泊帕TFR研究提示：

停药可及，但维持CR比例有限

EHA-1419（PB4310）是一项来自中国真实世界临床实践的回顾性观察研究，纳入21例慢性ITP患者，均为复发/难治性疾病，既往中位治疗线数为3线，中位病程为27个月。所有患者接受海曲泊帕单药治疗后获得有效应答，并维持CR超过3个月，再进入逐步减量和停药评估。

研究采用较为谨慎的减量策略：海曲泊帕每2周减量25%–50%，并通过隔日减量方式逐步推进；若减量过程中血小板无法维持在100×10⁹/L以上，则回调至前两个有效剂量水平。结果显示，患者中位达到CR时间为31天，治疗期间中位CR持续时间为21个月。停药时平均血小板计数为182×10⁹/L；停药后第1、2、4周平均血小板计数分别为104、131和132×10⁹/L。

从TFR结果看，停药后第1、2、4周仍维持血小板≥100×10⁹/L的比例分别为47.6%、33.3%和33.3%；停药后2个月和3个月维持CR的比例分别为33.3%和28.6%。也就是说，3个月时仅6/21例患者维持CR，15例因血小板降至100×10⁹/L以下而恢复治疗。这一结果说明，海曲泊帕治疗后实现TFR具有可行性，但在复发/难治、年龄较大、既往治疗线数较多的人群中，停药成功率仍然有限。

成功停药需要“慢减量”

和“低风险人群”双重前提

两项研究均提示，TPO-RA停药成功并非随机发生，而与患者特征和减量方式密切相关。EHA-1507显示，停药后持续缓解更常见于既往药物或免疫抑制剂暴露较少、TPO-RA剂量较低、减量速度更慢的患者。EHA-1419也提示，较长的海曲泊帕治疗时间与更高的成功停药可能性相关；而高龄、病程较长、既往治疗线数较多，可能导致停药后血小板应答更快丢失。

因此，TPO-RA停药探索的关键并不是“能否停药”，而是“谁适合停、什么时候停、怎样停”。对于长期稳定CR、用药剂量较低、血小板波动较小且能够密切随访的患者，可考虑在医生指导下逐步减量；而对于既往治疗负担重、仍需较高剂量维持或对血小板下降高度焦虑的患者，则应更加谨慎。停药不应成为单纯追求“无药状态”的目标，而应建立在安全、稳定和可回调的基础上。

观点评述

EHA-1507与EHA-1419共同传递了一个清晰信号：慢性ITP患者在长期TPO-RA治疗后，确实存在实现TFR的可能，但这一目标目前仍属于“可探索、需筛选、慎实施”的临床尝试。 儿童研究中约三分之一CR患儿可实现停药后持续缓解；海曲泊帕真实世界研究中，约28.6%患者在停药3个月后仍维持CR。这些数据既证明了停药探索的可行性，也提示成功率并不高，不能简单推广至所有患者。

未来慢性ITP管理应从单纯维持血小板达标，逐步走向更精细的长期管理：在获得稳定CR后，结合治疗时间、既往治疗负担、维持剂量、血小板波动和患者意愿，制定个体化减量方案。总体而言，TPO-RA停药是慢性ITP治疗中值得追求的方向，但必须以安全为边界，以动态监测为保障，才能真正实现从“长期控制”到“可持续缓解”的转变。

参考文献

1.EHA-1507（PS2447）. Outcome of children with chronic immune thrombocytopenia on long term eltrombopag or romiplostim use（SHIFT/TAPER-DISCONTINUE Study）. EHA2026 Poster Presentation.

2.EHA-1419（PB4310）. Treatment-free remission after hetrombopag discontinuation in patients with chronic immune thrombocytopenia in China: an observational retrospective analysis in real-world clinical practice. EHA2026 Publication Only.