艾曲泊帕联合IST提升早期应答

加快儿童SAA造血恢复

EHA-3153是一项随机、前瞻性、多中心研究，共纳入200例2.0–17.7岁的初治儿童SAA患者，比较艾曲泊帕联合IST与单纯IST的疗效。结果显示，3个月时，艾曲泊帕联合组总反应率（ORR）为56.6%，显著高于单纯IST组的41.6%（P=0.034）；中位获得总体应答时间分别为79天和106天（P=0.026），提示联合方案可明显缩短造血恢复窗口期。

更重要的是，联合治疗改善了缓解深度。3个月完全缓解（CR）率在艾曲泊帕联合组达到16.2%，显著高于单纯IST组的3.9%（P=0.004）。对于儿童SAA而言，早期更快、更深的血液学恢复，有助于降低感染、出血和输血依赖风险，也有助于临床更早识别无应答患儿并及时调整治疗路径。

二疗程治疗策略更清晰：

一线无应答不应轻易撤除TPO-RA

EHA-3153还为一线无应答患儿的后续治疗提供了重要线索。在Part I交叉治疗中，初始接受单纯IST且无应答的患儿，二疗程加入艾曲泊帕后有63%获得应答；而初始已接受艾曲泊帕联合IST但无应答者，若二疗程撤除艾曲泊帕，应答率仅为17%（P=0.011）。这一结果提示，一线无应答并不等于TPO-RA无效，第二疗程IST中继续联合艾曲泊帕可能仍具有治疗价值。

在Part II中，所有初始无应答者均在第二疗程IST中加入艾曲泊帕。结果显示，6个月时初始无应答者中有54%获得应答。总体来看，接受一个或两个疗程治疗后，初始艾曲泊帕联合IST组与初始IST组最终应答率分别为80.8%和77.2%，差异无统计学意义。该结果提示，艾曲泊帕的临床价值不仅在于一线加速早期恢复，也在于为二线序贯治疗提供更明确的策略依据。

长期安全性方面，中位随访4.5年后，艾曲泊帕联合组与单纯IST组5年总生存率分别为94%和93%，5年事件无关生存率分别为52%和47%；复发累积发生率、克隆性骨髓染色体异常发生率均无显著差异，且未发生髓系恶性肿瘤。这为艾曲泊帕联合IST在儿童SAA中的长期应用提供了较有力的安全性支撑。

海曲泊帕提示精准分层价值

全人群常规前移仍需谨慎

EHA-1247是一项单中心、前瞻性、随机对照研究，纳入54例≤18岁的新诊断获得性SAA患儿，比较海曲泊帕联合IST与单纯IST。结果显示，在全人群中，海曲泊帕联合IST并未显著提高主要疗效终点。6个月时，海曲泊帕联合组与单纯IST组CR率分别为59.3%和62.9%（P=0.948），OR率均为85.2%；12个月OR率同为87.5%，CR率差异亦无统计学意义。

因此，现有结果不支持将海曲泊帕简单作为所有儿童SAA患者的常规一线联合方案。不过，亚组分析显示，在年龄＞9岁的患儿中，海曲泊帕联合组3个月CR率显著高于单纯IST组（44.4% vs 27.3%，P=0.049），提示年龄较大儿童可能是潜在获益人群。安全性方面，联合组出现8例≥3级不良事件，主要为肝酶升高和高甘油三酯血症，均可控且未导致停药；克隆演变发生率与单纯IST组无显著差异。

观点评述

两项EHA研究共同提示，儿童SAA治疗正在进入“早期促恢复”与“精准分层”并重的新阶段。艾曲泊帕联合IST在较大样本、多中心研究中显示出明确早期疗效优势，并在4.5年随访中未观察到额外长期安全风险；而海曲泊帕研究则提醒我们，TPO-RA并非所有儿童SAA患者均可“一概前移”，其价值可能更依赖于患者年龄、疾病严重程度及个体化风险评估。

总体而言，儿童SAA联合TPO-RA治疗的核心不再只是“能否升血象”，而是能否实现更早、更深、更持久且更安全的造血恢复。未来临床实践中，应在提升早期应答的同时，持续关注复发、克隆演变、肝功能和代谢异常等长期问题，推动儿童SAA治疗从经验联合走向精准优化。

参考文献

1.EHA-3153（S182）. Eltrombopag added to combined immunosuppressive therapy（IST）in children with acquired severe aplastic anemia accelerates hematologic recovery and should be continued in the second course of IST. EHA2026 Oral Presentation.

2.EHA-1247（PF708）. First-line hetrombopag combined with immunosuppressive therapy for pediatric severe aplastic anemia: a prospective randomized controlled trial. EHA2026 Poster Presentation.