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全国爱肝日·实例证强 | 冷开明教授:以升板为支点,促进肝修复—rhTPO稳定升板,赋能慢性肝病长期综合管理
歆语健康发布于 2026-03-18 18:00
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导语

正值3月18日全国爱肝日之际,今年的主题为“遏制肝硬化,远离肝癌”。这一主题再次提醒公众重视慢性肝病的早期干预与规范管理,尽可能在疾病进展链条中阻断肝硬化向肝癌发展的风险。

肝脏是机体代谢、解毒与合成功能的核心器官,在病毒感染、酒精摄入、药物刺激及代谢异常等因素的长期作用下,肝脏会逐步经历慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化的病程演进,严重时甚至会发展为肝癌。就疾病自然史而言,肝炎-肝硬化-终末期肝病(如肝癌)构成了一条持续进展的病程链,因此慢性肝病的临床管理,不仅需要聚焦当下病情的控制,更需重视影响治疗连续性与疾病进展的关键因素。

血小板减少是慢性肝病最常见的血液学异常之一,在肝硬化及肝癌患者中尤为高发,其发生与脾功能亢进引发的血小板破坏增加、肝细胞合成血小板生成素(TPO)的能力下降密切相关1。近年来的研究证实,血小板不仅参与机体止血凝血过程,还与肝细胞再生、肝组织修复等生理活动密切相关2,3。重组人血小板生成素(rhTPO)与内源性TPO结构及生物学功能均相似,可在肝功能受损TPO分泌不足情况下发挥外源性补充作用。由此,rhTPO在慢性肝病治疗中的价值,不仅体现在改善血小板减少的症状本身,更为慢性肝病的长期综合管理提供了全新的思路与支撑。
rhTPO可稳定提升血小板水平
为肝病患者提供持续而安全的血小板支持

慢性肝病相关血小板减少由多因素协同引发,核心为肝细胞受损导致TPO合成不足、脾功能亢进导致的血小板过度破坏,而骨髓造血功能的继发性抑制,会进一步加重血小板的匮乏状态1。这种血液学异常不仅会增加消化道出血、自发性出血的风险,还会限制肝穿刺活检、内镜治疗、肝脏介入及外科手术等关键诊疗措施的实施,进而影响疾病整体管理的效果。

rhTPO能够通过促进巨核细胞增殖分化及血小板释放,提高慢性肝病患者的血小板计数。研究表明,在慢性肝病相关血小板减少患者中使用rhTPO可以显著提高血小板水平,并减少对血小板输注的依赖,从而降低输血相关不良反应及感染风险4。

表1:从基线到治疗后,慢性肝病患者常规血液检查结果的变化

与传统血小板输注相比,rhTPO通过促进机体自身血小板生成实现持续升板,不仅升板效果更加稳定,也避免了反复输注所带来的免疫反应及血源限制问题。此外,rhTPO采用皮下注射方式给药,操作简便,可根据患者血小板水平进行个体化调整,更适合慢性肝病患者长期治疗管理。因此,在慢性肝病相关血小板减少的临床管理中,rhTPO为维持稳定血小板水平提供了一种有效且可持续的治疗策略。

rhTPO通过血小板介导的再生与
微循环改善促进肝功能恢复

血小板在肝脏再生与修复中的作用近年来逐渐受到关注。基础研究发现,血小板来源的5-羟色胺在肝再生启动过程中发挥重要作用,为血小板参与肝再生提供了关键机制证据2。动物实验显示,在肝切除后的早期阶段,血小板可在肝窦内聚集,并通过促进肝细胞增殖及相关信号通路的激活增强肝再生能力5。尽管血小板促进肝再生的具体分子机制仍在持续探索中,但已有研究提示血小板数量变化可能直接影响肝脏修复及再生过程3。另有研究提示,rhTPO除参与血小板生成外,还可通过减轻肝损伤、减少肝细胞凋亡及促进肝再生等途径参与肝脏修复6,7,提示其作用可能并不完全局限于升板本身。基于这一机制背景,当肝脏受损导致内源性TPO分泌不足时,rhTPO作为外源性补充,其临床获益除提升血小板外,尚可能对肝功能恢复产生促进,具有积极研究意义。

临床实践中的一则典型病例,进一步印证了rhTPO在改善肝功能方面的潜在价值。一名82岁老年男性,因输血感染丙型肝炎病毒进展为Child-Pugh B级肝硬化,合并重度血小板减少(PLT 22×109/L)、中度腹水,且多次血浆输注后血小板水平仍持续下降。患者接受rhTPO规范化皮下注射治疗12个月后,血小板计数逐步提升并稳定维持在60–80×109/L,摆脱了血小板持续低下的状态。同时,多项核心肝功能指标呈改善趋势:肝脏合成功能相关的白蛋白由31.4g/L升至37.4g/L、胆碱酯酶由2457U/L升至2899U/L,胆红素代谢指标总胆红素由20.8μmol/L下降至11.8μmol/L,凝血功能指标凝血酶原时间也由14.8s恢复至12.7s。影像学检查同步显示,患者腹水在未依赖利尿剂的情况下完全消退,肝脏体积由治疗前的1480cm³增加至1540cm³,各项指标及影像学的改善,提示患者肝脏的结构与功能状态均得到了实质性恢复8。


图1:rhTPO治疗前后腹部CT情况

图2:rhTPO治疗血小板计数、白蛋白及胆碱酯酶变化

从本病例的动态变化来看,随着血小板水平逐步恢复,患者肝脏合成功能、胆红素代谢及腹水情况亦同步改善,这一结果与既往关于血小板参与肝脏修复过程的研究观察相吻合。由此提示,在慢性肝病患者中,rhTPO的临床作用或不局限于改善血小板减少本身,其对肝功能恢复及整体状态改善的潜在价值同样值得关注,长期应用可能促进肝病本身治疗获益。

rhTPO为肝病综合治疗
提供协同增效的治疗策略

肝病治疗的核心仍在于病因控制,例如病毒性肝炎的抗病毒治疗、酒精性肝病的戒酒干预以及药物性肝损伤的停药处理等。对于终末期肝病患者,肝移植是目前最有效的根治手段,但由于供体短缺及患者条件限制,仅有少数患者能够接受该治疗。因此,在多数慢性肝病患者的长期管理中,提高治疗安全性并减少并发症同样具有重要意义。

在这一背景下,rhTPO通过改善血小板减少状态,为肝病综合治疗提供了新的协同策略。一方面,血小板水平的提升能够降低消化道出血及其他出血并发症的风险,使患者能够更加安全地接受抗病毒治疗、内镜治疗或其他必要的诊疗操作,从而保障病因治疗顺利实施1。另一方面,rhTPO在促进血小板恢复、改善血液学状态的基础上,还可能通过血小板相关效应及其潜在的促修复作用,为肝脏损伤后的修复与再生提供更有利的条件,从而对肝功能恢复和病情稳定产生积极影响。

因此,在慢性肝病的综合管理体系中,rhTPO不仅是一种升板治疗手段,还可能通过降低出血风险、促进肝功能恢复以及提高治疗耐受性,在多种治疗策略之间发挥协同作用,从而提升整体治疗效果。
总结

总体来看,rhTPO在慢性肝病中的价值并不局限于提升血小板水平,而在于其能够围绕血小板这一关键限制因素,为后续治疗提供更稳定的支持。通过促进血小板生成,rhTPO有助于改善患者的血液学状态,减少血小板减少对诊疗措施实施造成的限制。

与此同时,随着相关研究的不断深入,rhTPO在改善肝功能和促进肝修复方面的潜在价值正受到越来越多关注。其不仅有助于降低出血风险,也可通过直接或间接作用为肝功能恢复、肝再生及整体病情改善提供支持。

因此,在慢性肝病长期管理中,rhTPO的临床意义不仅体现在稳定升板,更体现在其对肝功能恢复及综合治疗顺利开展的支持作用。未来,随着更多临床证据积累,rhTPO有望在慢性肝病综合管理中发挥更加积极的作用。

本文由青岛市市立医院冷开明教授担任点评专家,文章以非商业研究及教育为目的,不用作商业用途,欢迎阅读、分享!

参考文献

1.Peck-Radosavljevic M. Liver Int. 2017;37(6):778-793.

2.Lesurtel M, et al. Science. 2006;312(5770):104-107.

3.Lisman T, et al. Blood. 2016;128(5):625-629.

4.Ding JN, et al. World J Gastrointest Surg. 2022;14(11):1260-1271.

5.Murata S, et al. World J Surg. 2007;31(4):808-816.

6.Eipel C, et al.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009;21(8):923-931.

7.Shen Y, et al.Front Pharmacol. 2026;16:1701928.

8.Xu H, et al. AME Case Rep. 2020;4:14.

-文章仅供医疗卫生专业人士阅读-

本资料目的在于提供疾病领域的相关知识

提高疾病认知的水平

作者:歆语健康
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