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实例证强 | 宋洋教授:低板可控,治疗可守——rhTPO促进升板,为急性淋巴细胞白血病治疗相关骨髓抑制筑牢血液学安全边界
歆语健康发布于 2026-03-11 18:00
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导语

在急性白血病的诱导与强化治疗过程中,血小板减少往往不是单纯的实验室异常,而是贯穿全程的关键风险变量。高强度治疗带来的骨髓抑制、感染、黏膜损伤等因素叠加,容易使患者进入出血风险显著升高的窗口期;一旦血小板持续低位或反复波动,不仅增加黏膜与内脏出血事件的发生概率,还可能迫使疗程延迟、强度下调甚至中断,从而影响疾病控制的连续性与治疗获益。

在这一背景下,临床对升板策略的要求更强调速度与可持续性:既需要尽快建立止血安全边界,也需要推动血小板恢复进程,缩短危险低谷持续时间。重组人血小板生成素(rhTPO)通过促进巨核细胞成熟与血小板生成,为骨髓抑制期提供了促进造板的支持路径,在感染风险高、治疗节奏紧凑的血液肿瘤患者中具有重要的实践价值。

本文结合一例Ph阳性B细胞急性淋巴细胞白血病(Ph+ B-ALL)患者的多程治疗经过,呈现化疗相关骨髓抑制并发感染背景下rhTPO支持升板的临床应用与意义,重点聚焦其降低出血风险、保障治疗连续性、为后续治疗衔接提供坚实血液学安全支撑的核心价值。
病例概况

基本信息

患者男性,40岁

主诉:心慌2月余,发现白细胞升高1天

现病史:

  • 患者2月余前活动时出现心慌,测心率120次/分,持续半小时后自行缓解,于当地医院就诊给予“美托洛尔、替米沙坦”治疗,自诉有所缓解。近半月自感加重,伴下肢酸软,劳累时有黑朦,休息可缓解,无胸痛、发热、腹痛、腹泻、出血等其他不适。患者为求进一步诊治,1天前就诊于我院,急查血常规:白细胞计数 49.93×109/L↑,血红蛋白量含量 78.00g/L↓,血小板计数 28.00×109/L↓,淋巴细胞百分比 70.60%↑,淋巴细胞绝对值 35.25×109/L↑。外周血细胞形态:血涂片中白细胞分布明显增高,原始幼稚样细胞约占80%,部分红细胞中央淡染区扩大,血小板散在,少见,余白细胞形态未见明显异常。门诊以“急性白血病”入院,患者自发病来,精神一般,饮食睡眠尚可,大小便正常,体重无明显变化。

体格检查:

  • 发育正常,贫血貌,自主体位,神志清楚,精神状态差。

  • 呼吸规整,听诊双肺呼吸音粗,双肺可闻及湿性啰音,无胸膜摩擦音。

  • 心前区无隆起,心尖搏动未见异常,心率108次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,无心包摩擦音。

入院相关检查:

  • 2025-04-05 血常规+超敏CRP:白细胞计数 40.47×109/L↑,血红蛋白量含量 70.00g/L↓,血小板计数 21.00×109/L↓,淋巴细胞绝对值 18.45×109/L↑,超敏C反应蛋白 12.90mg/L↑。

  • 降钙素原(PCT):0.24ng/ml↑。

  • 肝功生化+蛋白电泳:天门冬氨酸氨基转移酶 47U/L↑,丙氨酸氨基转移酶 67U/L↑,谷氨酰转酞酶 357U/L↑,碱性磷酸酶 171U/L↑,肌酐(酶法) 101.80μmol/L↑,尿酸620.30μmol/L↑,Beta2微球蛋白 3.73mg/L↑,肾小球滤过率 79.04↓,乳酸脱氢酶 392.36U/L↑。

  • BNP:1743pg/ml↑。

  • 2025-04-05 胸部CT平扫:诊断意见:双肺小结节,部分为磨玻璃密度,建议年度随诊;双肺多发慢性炎症;双侧腋窝多发淋巴结。

  • 2025-04-07骨髓涂片:诊断意见:急性白血病,ALL可能性大。

  • 白血病免疫分型:异常原始B细胞占有核细胞 88.09%,表达CD34、CD19、CD22、CD10、CD81、CD58、 CD71、HLA-DR、CD20,部分表达 cCD79a、CD38、CD33、CD123,不表达 cTdT、CD13、 CD15、CD7、cMPO、cCD3、CD117、CD56、cIgM、CD64、CD2、CD5、CD16、CD14。符合急性B淋巴细胞白血病免疫表型,请结合临床及其他实验室检查。

  • 融合基因:BCR:ABL P210阳性,103.0303%。

  • 二代测序:CDKN2A,PAX5,IKZF1阳性。

  • 染色体核型分析:42-46,XY,add(3)(q29),-7,-8,t(9;22)(q34;q11),-19, +2mar[cp15]。

  • 骨髓病理:(髂骨骨髓穿刺)穿刺骨髓组织内以异型的肿瘤性细胞为主,结合免疫组化,符合白血病,倾向ALL,请进一步结合临床及其他实验室检查。

  • 免疫组化:(E2510811-2):CD15(-),CD117(-),CD34(+),CD61(-),MPO(+),TdT(+),CD13(部分+)。
临床诊断

    1.Ph+B细胞急性淋巴细胞白血病

    2.窦性心动过速

    治疗经过

    第一次入院(2025.4.4-2025.5.2)
    • 排除相关禁忌后,2025-04-08给予贝林妥欧单抗、奥雷巴替尼联合VCP方案(奥雷巴替尼 40mg qod+贝林妥欧单抗 9μg d8-d14 28μgd15-d21 长春地辛 4mg d1+环磷酰胺 1.3g d1+泼尼松 60mg d1-7),辅以保肝、护胃、止吐等治疗。患者重度粒缺伴发热,肺部感染,先后给予美罗培南、卡泊芬净、万古霉素、替考拉宁、亚胺培南、伏立康唑、莫西沙星等药物治疗,同时予rhTPO (15000U,1次/d)升板治疗。PLT降至21×109/L开始使用rhTPO,使用期间PLT顺利恢复到46×109/L。

    图1:第1次入院期间血小板变化情况
    • 2025-04-28胸部CT平扫:诊断意见:双肺小结节,建议结合临床随诊;双肺轻度炎性改变,双侧胸腔少量积液;双侧腋窝淋巴结,较前明显减小,请结合临床随诊复查。

    第二次入院(2025.5.12-2025.6.1)

    • 入院情况:骨髓涂片:诊断意见:ALL复查;白血病残留病灶检测:未查到明显异常幼稚B细胞;BCR:ABL P210 0.0534%;染色体核型分析:46,XY[20]。

    • 排除禁忌后分别于2025-05-16、2025-05-20完善腰穿+鞘注。

    • 排除相关禁忌后,自2025-05-15予以奥雷巴替尼40mg qod +hyper-CVAD(A)方案(环磷酰胺1g d1-3;长春地辛 4mg d4,d11;表柔比星 60mg d4,d5;地塞米松40mg d1-4.d11-14),辅以保肝护胃止吐等治疗;因治疗期间血小板下降予rhTPO (15000U,1次/d)升板治疗。检测PLT降低到50×109/L即开始给药,使用7天后患者PLT恢复到76×109/L,期间无需血小板输注。

    图2:第2次入院期间血小板变化情况

    第三次入院(2025.6.12—2025.6.19)

    • 入院情况:骨髓常规CR,残留 阴性。BCR:ABL p210 0.000%。 

    • 2025.06.14起给予奥雷巴替尼40mg qod+HyperCVAD的B方案(甲氨蝶呤1800mg d1,阿糖胞苷7.2g d1-2),辅以保肝、护胃、止吐等治疗,给予亚叶酸钙解救。


    图3:第3次入院期间血小板变化情况

    第4次入院(2025.6.25—2025.7.1)

    • 入院情况:患者自上次出院后,无发热、恶心、呕吐等不适。2025-06-23外院查血常规示:白细胞计数 0.40×109/L,血红蛋白量含量 88.00g/L↓,血小板计数 15.00×109/L。 门诊以“化疗后骨髓抑制”收入院。

    • 入院后完善相关辅助检查:超敏CRP+网织红+细胞形态:白细胞计数 0.14×109/L,血红蛋白量含量 68.00g/L,血小板计数 30.00×109/L,中性粒细胞绝对值 0.01×109/L。患者化疗后骨髓抑制,予以美罗培南+伏立康唑抗感染治疗、升白、升血小板(rhTPO 15000U 1次/d))、成分血输注等对症支持治疗。其中PLT计数30.00×109/L时开始处方rhTPO,期间血小板最低值为18.00×109/L, 在第5天血小板恢复到80.00×109/L,未见出血。


    图4:第4次入院期间血小板变化情况

    第5次入院(2025.7.9—2025.8.8)

    • 入院情况:骨髓常规:幼稚淋巴细胞占0.5%。骨髓及脑脊液残留阴性。 BCR:ABL p210 0.000%。

    • 患者有异基因造血干细胞移植治疗指征,患者及家属要求行异基因造血干细胞移植,HLA 5/10 相合女供父单倍体外周血干细胞移植(B+供B+)。经全科讨论患者的移植预处理方案为Vp16+Bu/Cy+ATG。

    • 排除禁忌后于2025-07-21按计划给予供者外周血造血干细胞回输270ml,输注前给予地塞米松5mg iv及葡萄糖酸钙10ml iv预防过敏反应,输注过程顺利,患者无明显不适。合计输注MNC 11.63×108/Kg,CD34+细胞3.62×106/Kg。回输细胞数量及质量满足移植需要。

    • 期间患者发热,先后给予“美罗培南、替考拉宁、万古霉素、舒普深、替加环素”抗细菌感染、“泊沙康唑、卡泊芬净、伏立康唑、两性霉素”抗真菌治疗、rhTPO(15000U 1次/d)用于血小板促植入治疗,rhTPO使用时机为移植-1天。2025-08-08血常规:白细胞计数 2.93×109/L↓,血红蛋白量含量 87.00g/L↓,血小板计数 57.00×109/L↓,血小板成功植活。


    图5:第5次入院期间血小板变化情况

    第6次入院(2025.9.3—2025.9.5)

    • 入院情况:骨髓常规幼稚淋巴细胞0.5%,残留未查到明显异常幼稚B细胞。BCR:ABL p210 0.000%。

    • 血常规+超敏CRP+网织红:白细胞计数 2.74×109/L↓,中性粒细胞计数 1.65×109/L↓血红蛋白量含量 86.00g/L↓,血小板计数 131.00×109/L。

    治疗心得

    急性白血病治疗期间,血小板减少对治疗安全与疗程连续性影响显著。该患者入院即存在重度血小板减少,后续在贝林妥欧单抗联合奥雷巴替尼及VCP/Hyper-CVAD治疗过程中合并重度粒缺发热与肺部感染,骨髓抑制加重,血小板持续处于低位波动。在这一阶段,支持治疗的重点在于尽快提升患者血小板计数至安全范围将,以降低出血风险,避免因血小板过低导致化疗延迟、减量或中断。

    rhTPO在该病例的管理中主要用于促进内源性造板。相较单纯依赖血小板输注,rhTPO通过促进巨核细胞成熟与血小板生成,有助于改善血小板恢复的持续性,缩短低谷期暴露时间,降低对反复输注的依赖1。患者在感染与骨髓抑制阶段使用rhTPO 15000 U每日一次,并结合成分输血支持及动态监测:当血小板极低或处于临床风险点时使用,帮助患者血小板计数回收,防止血小板进一步下滑,从而为后续治疗按计划推进提供更稳定的血小板保障。

    rhTPO使用过程中,指征与目标应明确。启动时综合评估血小板水平、出血表现、感染状态、预期骨髓恢复时间及有创操作需求;治疗目标聚焦于止血安全阈值与治疗连续性所需水平,避免过度升板。随血小板进入相对安全区间且趋势稳定,及时评估减量或停用;用药期间持续监测血小板变化、凝血指标及临床症状,兼顾血栓风险管理,并与抗感染、升白及输血策略协同安排。

    本文由大连理工大学附属中心医院宋洋教授担任点评专家,文章以非商业研究及教育为目的,不用作商业用途,欢迎阅读、分享!

    参考文献:

    1.戴霁菲, 等.中国实验血液学杂志, 2022(003):030.

    2.白春梅, 等.中国医学科学院学报,2004,(04):437-441.

    3.Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol. 2003;21(16):3158-3167.

    4.Bussel JB, et al. Blood. 2009;113(10):2161-2171.

    作者:歆语健康
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