免疫性血小板减少症（ITP）是自身抗体介导的血小板破坏性自身免疫病，疫苗诱导的ITP多发生于儿童，成人中极为罕见，而破伤风-白喉（Td）疫苗相关的成人ITP更是鲜有报道。
2026年2月，《Cureus》最新发表的一项病例报告，详细记录了1例48岁女性创伤后接种Td疫苗7天，突发重度血小板减少并伴随多部位出血的诊疗过程，该患者血小板最低降至6000/mm³，经激素联合免疫抑制剂的阶梯式治疗后才恢复正常。这一病例为临床敲响了警钟，Td疫苗作为成人创伤后预防及常规加强的常用疫苗，其潜在的严重血液学不良反应需被充分重视。本文结合该病例及有限的临床数据，梳理成人Td疫苗诱导ITP的临床特征、诊断难点与规范化治疗方案，为临床实践提供关键参考。该48岁女性因右手指创伤行手术治疗后，于创伤后1天接种Td疫苗，接种后7天便突发四肢瘀点、心动过速，入院检查显示血小板计数仅9000/mm³，远低于ITP<100000/mm³的诊断阈值，属于重度血小板减少。病程中患者快速出现腭舌出血、黑便、便血等多部位出血表现，血小板计数还进一步降至6000/mm³，同时伴随白细胞增多、血沉升高，而凝血功能保持正常，符合疫苗诱导ITP的典型临床特征。结合既往仅有的2例成人Td疫苗相关ITP报道，发病时间均在接种后3-4天，且均表现为重度血小板减少伴皮肤黏膜、泌尿生殖道出血，提示接种后1周内是成人Td疫苗诱导ITP的核心起病窗口期，且成人发病多为重度型，出血症状更显著，而疫苗接种是唯一明确的触发因素，这种紧密的时间关联性是临床怀疑该诊断的首要线索。成人Td疫苗诱导ITP并无特异性诊断指标，临床确诊需依靠全面的排除性检查结合临床特征，这一病例的诊疗过程充分验证了这一原则。患者入院后完善了HIV、乙肝、丙肝血清学检查及直接抗人球蛋白试验，结果均为阴性，直接排除了感染、自身免疫性溶血性贫血等常见的继发性ITP诱因。值得注意的是，患者的登革热IgM/IgG检测呈阳性，但临床并无发热、头痛、肌痛等登革热典型症状，进一步行登革热RT-PCR及NS1检测均为阴性，最终判定为假阳性结果。研究证实，自身免疫病患者因机体免疫紊乱，易出现黄病毒血清学的交叉反应，这也是疫苗诱导ITP诊断中的重要干扰因素。此外，该患者仅存在子宫肌瘤病史，无其他慢性基础病，外周血涂片无原始细胞，排除了血液系统恶性疾病，结合明确的疫苗接种史与典型的出血、血小板减少表现，最终确诊为Td疫苗诱导的ITP。针对该例重度Td疫苗诱导ITP患者，临床采用的阶梯式综合治疗方案取得了良好效果，也为同类病例的治疗提供了参考。在疾病急性期，予大剂量地塞米松40mg静滴3天，快速抑制机体异常的自身免疫反应，同时因血小板持续降至6000/mm³，存在严重出血风险，及时给予2次单采血小板输注，快速控制出血症状；后续为实现长期的免疫调节，启动了免疫抑制方案，予硫唑嘌呤50mg/日联合泼尼松递减疗法，泼尼松剂量按100mg→75mg→50mg→12.5mg每5天调整，疗程共20天。患者出院后因便血复发再次入院，予地塞米松40mg/日强化治疗4天，维持原有免疫抑制剂方案并追加1次血小板输注，最终血小板计数逐步恢复至215000/mm³，随访期间无复发。
这一方案与既往2例成人Td疫苗诱导ITP的治疗策略一致，均采用高剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂，治疗周期约1个月，提示激素快速冲击+嘌呤拮抗剂长期免疫调节是成人重度疫苗诱导ITP的有效治疗手段，而血小板输注仅为急性期出血的对症支持治疗，无法替代免疫抑制治疗的核心作用。目前全球范围内关于成人Td疫苗诱导ITP的正式报道仅有3例，包括本次研究的病例在内，均为中老年人，且无明显的免疫功能低下基础，这也导致该不良反应在临床中极易被漏诊或误诊。Td疫苗是青少年及成人每10年的常规加强疫苗，同时也是创伤后存在感染风险时的常规预防疫苗，临床应用广泛，而其诱导的ITP因发病率极低，难以被临床医生纳入常规的鉴别诊断范畴。此外，该类疾病起病时的瘀点、出血症状易与创伤后出血、感染性疾病相混淆，进一步增加了诊断难度。这也提示临床医生，在遇到接种Td疫苗后1周内突发血小板减少、皮肤黏膜出血的患者，无论成人还是儿童，均需将疫苗诱导ITP纳入鉴别诊断，及时完善相关检查，避免因漏诊导致病情延误。拓展阅读
Td疫苗诱导 ITP 的潜在发病机制与遗传易感因素探索
目前学界认为，疫苗诱导自身免疫病的潜在机制主要包括分子模拟、表位扩散与多克隆激活，推测 Td 疫苗中的类毒素抗原可能与血小板表面的抗原存在氨基酸序列的同源性，诱导机体产生交叉反应性自身抗体，进而介导血小板的破坏，最终引发 ITP。需要注意的是，疫苗诱导的 ITP 与新冠腺病毒疫苗引发的血栓性血小板减少症（VITT）存在本质差异，VITT 属于抗PF4 综合征，患者会伴随明显的血栓形成，而 ITP 仅表现为血小板减少，无凝血功能异常及血栓事件，提示二者的发病通路完全不同。同时，遗传因素在疫苗诱导的血小板减少症中也被认为扮演着重要角色，已有研究发现特定的 HLAⅡ 类基因多态性与 VITT 显著相关，多种 HLA 等位基因也与 ITP、肝素诱导的血小板减少症存在关联，推测遗传易感性可能会影响机体对疫苗抗原的免疫应答，进而增加疫苗诱导 ITP 的发生风险。这例Td疫苗诱导的成人重度ITP病例，填补了成人该类罕见疫苗不良反应的临床数据空白，为临床诊疗和疫苗安全管理提供关键实践启示。该病症虽发病率极低，但起病急、病情重，接种后短期即可出现危及生命的多部位出血，与疫苗接种存在明确时间关联。临床遇此类血小板减少患者，需优先考虑该诊断，完善排除性检查，警惕登革热血清学假阳性，结合症状与分子检测综合判断。治疗上，大剂量糖皮质激素联合硫唑嘌呤疗效明确，急性期血小板输注可快速控出血，治疗周期至少1个月且需加强随访。
由于目前全球相关病例仅有3例，尚无大样本研究与统一的诊疗指南，未来需要加强该类罕见病例的收集与汇总，开展基础与临床相结合的研究，明确其发病机制与遗传易感因素，同时临床医生也需加强疫苗接种后的不良反应监测，尤其是创伤后接种Td疫苗的成人患者，若出现瘀点、不明原因出血等症状，需及时完善血小板计数检查，做到早发现、早诊断、早治疗，最大程度降低严重不良后果的发生风险。参考文献
1.K Abdela HA, et al. Clin Case Rep. 2026 Jan 26;14(2):e71922.
