尽管皮肤、胃肠道、肺和内分泌系统是免疫相关不良事件最常见的靶器官，但血液系统同样可能受累。根据多项综述与真实世界数据汇总，免疫检查点抑制剂相关的血液学irAEs总体发生率为0.04%至3.6%，其中血小板减少约占2%1。这类事件可表现为孤立性血小板减少，也可伴随溶血性贫血或全血细胞减少，机制上多与自身抗体产生或T细胞介导的骨髓破坏有关。值得注意的是，CTLA-4抑制剂及联合治疗方案中此类事件更为常见，且当ICIs与化疗或放疗同步使用时，骨髓抑制风险进一步升高。对于肺癌患者而言，这一问题尤为突出，因其常需接受同步化放疗或后续维持治疗，一旦出现严重血小板减少（<50×109/L），不仅面临出血风险，还可能导致抗肿瘤治疗中断，影响长期预后。因此，如何安全有效地恢复血小板水平，已成为保障免疫治疗连续性的关键环节之一。传统应对策略局限明显
亟需更优解决方案
目前针对ICI相关血小板减少的管理尚无统一标准，通常遵循原发免疫性血小板减少症（ITP）的处理原则。一线治疗多采用糖皮质激素，必要时联合IVIG或利妥昔单抗等。然而，这些方法存在明显短板：激素长期使用可导致感染、高血糖、骨质疏松等并发症；IVIG则价格昂贵、供应紧张，且有输注反应风险1。此外，在免疫激活背景下再施加广泛免疫抑制，理论上可能削弱抗肿瘤免疫应答。更为棘手的是，若患者同时存在化疗诱导的血小板减少（CIT），传统手段往往难以奏效。此时，依赖输注血小板虽能暂时缓解，但效果短暂、易产生同种免疫反应，不适合长期维持。因此，临床上迫切需要一种既能快速提升血小板计数、又不干扰抗肿瘤免疫状态的精准干预手段。正是在这一未满足需求下，TPO受体激动剂类药物进入了视野。海曲泊帕是我国自主研发的第二代口服TPO受体激动剂，通过模拟内源性TPO作用，刺激巨核细胞增殖与分化，从而促进血小板生成。一项针对晚期实体瘤患者在接受同步放化疗后出现血小板减少的II期临床研究3表明，海曲泊帕可有效提升患者血小板水平，血小板应答率（PLT≥75×109/L）为82.1%，且中位应答时间仅为5天。另一项纳入38例CTIT实体瘤患者的真实世界研究4，入组患者中含铂化疗方案使用率89.5%、PD-1抑制剂使用率15.8%；经海曲泊帕治疗后，患者14天血小板应答率（PLT≥100×109/L）达71.1%，中位应答时间为10天。这些研究均证实海曲泊帕治疗 CTIT 的良好疗效。虽然当前直接针对ICIIT的注册研究仍有限，但从机制上看，TPO-RAs并不直接参与免疫调节过程，理论上不会干扰ICI的抗肿瘤效应，反而有助于维持治疗强度与周期完整性。未来，随着更多前瞻性数据积累，特别是针对肺癌人群中ICI联合治疗后血小板减少的专项研究，或将推动海曲泊帕等药物进入更高级别的推荐范畴，真正实现从“被动应对”到“主动支持”的转变。近年来，TPO受体激动剂在肿瘤支持治疗中的应用场景不断拓展。除海曲泊帕外，已有多个同类药物被探索用于化疗或靶向治疗相关的血小板减少。而在血液肿瘤领域，TPO-RAs也被尝试用于异基因造血干细胞移植后的血小板重建。值得关注的是，一些早期研究开始探索TPO-RAs是否能在不加重自身免疫背景的前提下，用于免疫治疗诱发的血小板减少。这提示我们，未来的支持治疗策略或将更加个体化：对于以骨髓生成不足为主的患者，优先考虑TPO-RAs；而对于明确存在强烈自身免疫攻击者，则仍以免疫抑制为主。海曲泊帕作为国产创新药，具备口服便捷、成本可控等优势，若能在大型随机对照试验中验证其在肺癌免疫治疗背景下的有效性与安全性，有望成为中国特色综合管理模式的重要组成部分。
本文由郑州人民医院刘桂举教授和焦作市人民医院李中星教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
1.Cruz Carreras MT, et al. Support Care Cancer. 2025;33(10):912. Published 2025 Oct 7.
2.Rebecca Karp Leaf, et al. Blood 2025; blood.2025031449.
3.Zhou, W. et al. Annals of Oncology, Volume 35, S1095
4.Guiling Li, et al. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 5432.
