临床上常以化疗后24小时内是否呕吐作为止吐效果的评价标准，但这一做法存在严重局限。多项研究证实，即使急性期（0–24小时）得到良好控制，高达20%以上的患者仍会在延迟期出现恶心呕吐2。这种滞后发生的CINV不仅影响营养摄入、造成脱水与电解质紊乱，更会降低患者对后续化疗的信心与依从性。
值得注意的是，医疗人员往往低估延迟期CINV的发生率，而患者若在家中自行服药，也可能因症状未及时缓解或忘记服药而导致控制失败。因此，仅关注“当天不吐”远不足以保障治疗安全与生活质量。真正有效的CINV管理必须覆盖从化疗开始直至第7天的全过程，尤其要重视延迟及超延迟期的持续保护。一项纳入32项研究、涉及14207例患者的Meta分析3显示，接受铂类化疗的患者中，恶心发生率高达52%，呕吐率为37%，且女性、焦虑、疲劳、晕动病史及既往化疗呕吐史均为独立危险因素。因此，必须建立更全面的风险评估体系，并选择具有长效保护作用的止吐方案。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是一种新型静脉用固定剂量复方制剂，包含磷罗拉匹坦218 mg与帕洛诺司琼0.25 mg。在体内，前者迅速转化为活性成分罗拉匹坦，后者则为第二代5-HT3受体拮抗剂。两者分别作用于神经激肽-1（NK-1）和5-HT3通路，实现双重阻断，从而更有效地抑制CINV的发生。
关键在于其卓越的药代动力学特性。罗拉匹坦半衰期达180小时；帕洛诺司琼的半衰期也长达约40小时，远超第一代同类药物。这一“长半衰期”特性使磷罗拉匹坦帕洛诺司琼能够在单次给药后提供持久的血药浓度，理论上可覆盖整个高风险期。PROFIT III期研究1正是基于此设计，将“超延迟期（120–168小时）完全缓解率”设为关键次要终点。
研究结果显示，在第一周期中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+地塞米松组与对照组（福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松）的整体完全缓解率（0–120小时）分别为77.7%与78.2%，达到非劣效性标准。虽然在超延迟期的完全缓解率上，两组差异未达统计学差异（90.3% vs 86.5%，P=0.11），但已显示出有利趋势。更重要的是，在第二周期中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组在超延迟期的完全缓解率进一步提升至92.7%，显著高于对照组的87.8%。同时，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组在延迟期和超延迟期报告“对日常生活无影响”的患者比例更高，表明其在改善患者实际体验方面具有潜在优势。图2： 第1化疗周期（A）和第2化疗周期（B）的完全缓解（CR）率除了疗效优势，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的固定复方设计还带来了临床应用便利性。传统三联方案需分别使用三种药物，增加了处方错误、配药复杂性和患者漏服的风险。而磷罗拉匹坦帕洛诺司琼将两种核心止吐成分整合为单一静脉制剂，极大简化了用药流程，有助于提高指南依从性，尤其是在治疗初期建立良好的控制基础至关重要。
此外，与其他NK-1受体拮抗剂不同，罗拉匹坦并非CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂，因此不会影响经该酶代谢的抗癌药物（如紫杉醇、长春碱类）的药代动力学，也无需调整地塞米松的剂量。相比之下，福沙匹坦会升高地塞米松暴露量，需减量使用，增加了管理复杂度。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼则避免了此类药物相互作用，提升了治疗的安全性与便捷性。
安全性方面，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为35.7%，与对照组的38.2%相当，且未出现新的安全性信号。常见不良反应包括便秘、血压升高、腹胀等，多为轻中度。总体而言，其安全性特征与已知的NK-1 RA和5-HT3 RA类药物一致，耐受性良好。综上所述，肺癌患者在接受含铂化疗时，CINV的管理绝不能止步于“当天不吐”。延迟期乃至超延迟期的症状不仅发生率高，而且对患者生活质量和治疗连续性构成实质性威胁。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼作为一款集长效双靶点机制与固定复方优势于一体的创新制剂，在保证与标准三联方案非劣效的同时，展现出在超延迟期持续控制症状、减轻疾病负担的潜力。其长半衰期特性为实现“一次给药，全程守护”提供了药理基础，而固定复方形式则有助于提升临床依从性与用药安全。尽管目前关于其在超延迟期的优越性尚未达到统计学显著水平，但趋势性数据值得重视。未来若能在更大样本或特定亚组中验证其长期优势，则有望推动CINV管理标准进一步升级。可以预见，随着个体化与精细化理念的深入，CINV控制将不再局限于“是否呕吐”，而是扩展至“是否舒适”、“能否正常生活”的更高维度。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的出现，正是朝着这一方向迈出的重要一步。
本文由商丘市第三人民医院贾新立教授和孙永琦教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献
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