一直以来，临床普遍认为HAAA是SAA的特殊表现形式，而RCC合并HAAA的情况极为罕见。但这项德国两中心研究却给出了不同答案：在纳入的62例获得性BMF患儿中，22例符合HAAA诊断标准，其中13例（59%）来自SAA患者，9例（23%）来自RCC患者。更重要的是，SAA和RCC相关HAAA的临床病程无统计学差异——两者的肝炎严重程度、肝功能指标（ALT、胆红素、INR）、恢复时间、急性肝功能衰竭（ALF）发生率均基本一致。

该研究首次明确了儿童HAAA的三大核心临床特征，构成了极具辨识度的“诊断三联征”。

一是急性重症胆汁淤积性肝炎，所有患者均表现为严重肝炎（中位ALT2127U/L），95%出现高胆红素血症（中位胆红素15.3mg/dL），且γ-谷氨酰转移酶（GGT）相对较低（中位165U/L），提示胆汁淤积特征；二是早期淋巴细胞减少，这是HAAA最具特异性的标志——肝炎发作第1周，50%患者已出现淋巴细胞减少（中位905/µL），4周内进一步降至中位530/µL，而无肝炎的BMF患者中位淋巴细胞计数为1650/µL，无此表现；三是肝炎与BMF存在时间关联，两者中位间隔为3周，36%患者表现为同时发作，最长间隔可达20周。

与传统认知中“HAAA预后极差”的印象不同，该研究显示儿童HAAA的肝功能恢复情况较为乐观：排除2例接受肝移植的患者后，其余20例患者的肝功能均完全恢复，中位恢复时间为8.5周（4-25周）。即使是发展为ALF的患者（18%），其肝功能损伤也并非不可逆，仅部分需要紧急肝移植（9%）。但需要注意的是，HAAA的核心风险并非肝脏损伤本身，而是后续的BMF进展——大多数患者（73%）最终需要接受造血干细胞移植（HSCT）治疗BMF，总体生存率为95%，仅1例患者死于HSCT后败血症。这一结果提示，临床治疗的重点应放在“肝炎恢复后警惕BMF发生”上，而非过度关注肝脏损伤的不可逆性。

拓展阅读

该研究作为目前最大规模的儿童HAAA专项研究，通过严谨的设计和充分的交叉验证，为临床提供了多项关键突破：明确了HAAA在SAA和RCC中的高发率，打破了传统认知局限；提炼了“急性重症胆汁淤积性肝炎+早期淋巴细胞减少+BMF关联”的核心特征，为早期诊断提供了可操作的标志物；证实了肝功能的良好恢复预后，为临床治疗决策提供了重要依据。但研究也存在一定局限性。

未来需从多维度破解儿童HAAA的诊疗困境。深入研究CD8+T细胞介导的免疫损伤机制，明确病毒感染与免疫紊乱的关联。建立早期预警与精准分型体系，开发特异性生物标志物和动态监测技术。推动治疗策略从免疫抑制向靶向精准治疗发展，探索针对CD8+T细胞的新疗法。构建多学科协作与长期随访管理模式，加强全程规范化管理。同时提升疾病认知，通过多中心协作和国际合作，推动罕见病的诊疗规范化与科研创新。

参考文献：

1.Tegtmeyer D, et al.J Pediatr Gastroenterol Nutr. Published online December 9, 2025.

2.Tung J, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;31:557‐561.

3.Molina RA, et al. Am J Transplant. 2004;4:1656‐1661.

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