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[Perspective] 帕金森病步态障碍治疗新突破:双侧 DBS 疗效显著,急性反应可预测长期获益
歆语健康发布于 4天前
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作者导语

帕金森病(PD)患者的步态障碍是影响生活质量的关键问题,传统药物治疗效果有限,脑深部电刺激(DBS)虽对肢体症状有效,但对步态的影响一直存在不确定性,且针对苍白球内侧部(GPi)DBS的长期研究数据稀缺。临床医生常困惑:究竟选择丘脑底核(STN)还是GPi靶点?单侧与双侧刺激效果是否有差异?如何提前判断患者能否从DBS中获益?

2025年12月,发表于《Movement Disorders》的一项前瞻性纵向研究,纳入104例首次接受DBS的PD患者,随访1年给出了明确答案。该研究不仅证实双侧STN或GPiDBS可显著改善步态速度,还发现DBS的急性反应能预测长期效果,术前左旋多巴对MDS-UPDRS轴性分项评分的反应可作为DBS候选资格的关键参考,为临床决策提供了高质量循证依据。
双侧DBS是改善PD患者步态的核心选择
单侧刺激无显著长期获益

研究显示,PD患者基线平均步态速度仅80.6cm/s(远低于社区正常功能所需的100cm/s),而双侧STN或GPiDBS能带来显著且持久的改善。其中,双侧STN组患者步态速度从基线84.7cm/s提升至12个月的103.6cm/s(标准化效应量0.59,P<0.001),双侧GPi组从71.3cm/s提升至85.8cm/s(标准化效应量0.57,P<0.01),且改善效果在激活后5分钟(急性阶段)即显现(提升至97.4cm/s,P<0.001),并维持至1年。

与之形成鲜明对比的是,单侧STN或GPiDBS对步态速度无统计学显著改善,甚至出现恶化趋势(效应量分别为-0.44和-0.16)。进一步分析发现,单侧刺激患者更易出现急性恶化(占比3%),而双侧STN患者更可能出现急性改善(占比19%)。这一结果提示,对于存在步态障碍的PD患者,临床应优先推荐双侧DBS,避免选择单侧刺激。

图1. 患者基线
DBS急性步态反应可预测长期效果
轴性评分是关键筛选指标

该研究的重要发现之一是,DBS激活后的急性步态速度变化与12个月随访结果强相关(Adj.R²=0.58,P<0.0001),且1个月时的步态速度变化相关性更强(Adj.R²=0.71,P<0.0001)。这意味着,若患者在DBS激活后短期内步态速度无明显改善,长期获益的可能性较低,临床医生需及时调整编程参数或重新评估靶点选择。

此外,术前左旋多巴反应的评估也提供了重要参考。研究发现,左旋多巴对MDS-UPDRS总评分的反应与12个月步态改善无相关性(Adj.R²=-0.001,P=0.87),但对轴性分项评分(含站立、步态、冻结步态等指标)的反应与之相关(Adj.R²=0.05,P=0.021),尤其在双侧STN患者中相关性更显著(Adj.R²=0.29,P=0.0008)。这提示,术前轴性分项评分的左旋多巴反应可作为DBS候选患者的筛选指标,帮助识别更可能获益的人群。

图2. (A–C)所有DBS患者中STN或GPi深部脑刺激(DBS)对步速和临床评分的急性及慢性影响,以及按DBS靶点分组的影响(D–F)。显著性以星号表示,与基线时间点比较。**P < 0.01

双侧DBS同步改善步态多维度指标

年轻患者在STN刺激中获益更显著

除步态速度外,双侧DBS还能同步改善步态的其他关键维度。研究显示,双侧STN或GPi DBS激活后,患者的步速(步长、步幅)、节律(摆动时间、单支撑时间%)、变异性(步时SD)均显著改善,且改善效果维持至12个月,而单侧DBS无此类慢性改善。这些指标的同步改善,意味着患者不仅走得更快,步态的稳定性和规律性也得到提升,能更好地满足日常活动需求。

值得注意的是,年龄对双侧STN DBS的效果存在影响。在双侧STN组中,年轻患者(34-56岁)12个月步态改善幅度(30.5cm/s)显著优于年长患者(57-68岁,8.9cm/s,P<0.01),而双侧GPi组无此年龄差异。这一结果提示,对于年轻PD患者,双侧STN DBS可能是更优选择,而年长患者可考虑双侧GPi DBS,以获得更均衡的获益。

图3. 针对STN或GPi深部脑刺激(DBS)相关步速随时间变化的个体水平分析

拓展阅读:

DBS治疗PD步态障碍的机制探索与技术进展

DBS改善PD步态的机制尚未完全明确,但现有研究提供了重要线索。该研究推测,急性效果可能与刺激快速抑制基底节区病理性β振荡活动相关,而长期效果可能涉及受刺激神经元网络的重组(如运动皮层可塑性改变)。这一机制解释了为何急性反应能预测长期效果——若刺激无法快速抑制异常神经活动,后续网络重组也难以带来持久改善。近年来,技术创新为DBS优化提供了新方向。例如,闭环DBS系统可实时监测脑电活动(如β波),并动态调整刺激参数,相比传统开环刺激更精准。此外,影像引导的精准靶点定位技术(如7TMRI)能提高电极植入准确性,进一步提升步态改善效果。

观点评述

该研究通过大样本、长期随访,明确了双侧STN/GPiDBS在PD步态障碍治疗中的核心地位,解决了临床中靶点选择和疗效预测的关键问题,为循证实践提供了重要支撑。其发现的“急性反应预测长期效果”和“轴性评分指导筛选”两大结论,可直接应用于临床——医生可在DBS激活后短期内评估步态变化,同时结合术前轴性评分,优化患者选择和参数设置。

展望未来,PD步态障碍的DBS治疗将向“精准化、个体化”方向发展。一方面,通过单细胞测序、脑电监测等技术,挖掘步态改善的生物标志物,实现患者精准分层;另一方面,闭环DBS和影像引导定位技术的普及,将进一步提升刺激精准性和疗效稳定性。此外,结合康复训练(如步态节律训练)与DBS治疗,可能产生协同效应,为PD患者提供更全面的步态管理方案。

参考文献:

1.Al Ali J, et al. Mov Disord. Published online December 4, 2025. D

2.Rughani A, et al. Neurosurgery. 2018;82(6):753-756.

3.Lin Z, et al. NPJ Parkinsons Dis. 2021;7(1):64. Published 2021 Jul 22.

4.Liu Y, , et al.J Neurosurg. 2014;121(3):709-718.

作者:歆语健康
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