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[Perspective] 儿童病毒相关 ITP 以轻度病例为主,病情未随发病率升高而加重,年龄是慢性化关键因素
歆语健康发布于 4天前
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作者导语

免疫性血小板减少症(ITP)是儿童常见的自身免疫性血液疾病,以孤立性血小板减少为核心特征,病毒感染长期被认为是重要诱因。但在新冠疫情等病毒集中暴发的特殊时期,儿童ITP的发病规律、病毒关联特征及临床结局是否发生改变?这一问题直接关系到临床诊疗策略调整与公共卫生防控方向。

2025年12月,《Life》杂志发表一项重磅研究——该研究基于10年临床数据、覆盖519例患儿,首次系统对比了病毒暴发期(2020-2024年)与无流行期(2015-2019年)儿童住院ITP的发病数据。研究不仅证实了病毒感染与ITP发病率的强相关性,更揭示了病情严重程度、慢性化风险等关键临床特征的变化规律。本文将深度解读这项发表于的研究成果,为儿科血液科医生提供病毒流行期ITP诊疗的循证依据。

病毒暴发期儿童ITP 发病率显著升高
非药物防疫未能阻挡

这项单中心研究纳入了罗马尼亚三级儿童医院的519例新诊断ITP住院儿童,其中2020-2024年病毒暴发期(队列I)306例,2015-2019年无病毒流行期(队列II)213例。值得注意的是,队列I期间因实施封锁、戴口罩、学校关闭等非药物防疫措施,住院总人数较队列II减少23.7%(68105人vs89244人)。

但数据显示,队列I的新诊断ITP病例数反而增加43.7%(306例vs213例),发病率更是从队列II的3.43‰(人年)飙升至6.58‰(人年),差异均有统计学意义(病例数p=0.05,发病率p=0.001)。这一结果提示,即使采取严格的防疫措施,病毒暴发期儿童ITP的发病风险仍显著升高,推测与病毒本身的免疫触发作用密切相关,而非单纯的暴露概率增加。

图1.患者入排流程图

SARS-CoV-2、EBV、流感病毒是
主要关联病毒,共感染加重慢性风险

研究对队列I患儿进行了全面的病毒检测,共发现278例病毒感染,其中3类病毒与ITP发病的相关性最为显著:SARS-CoV-2(74例)的相关系数达0.967(p=0.007),EB病毒(48例)为0.974(p=0.004),流感病毒(20例)为0.901(p=0.037)。

更值得关注的是,病毒共感染与ITP慢性化密切相关。在慢性ITP病例中,79.31%存在病毒共感染,10.34%甚至同时感染3种病毒(如SARS-CoV-2+EBV+CMV)。这一发现提示,多种病毒的协同免疫刺激可能加剧免疫系统紊乱,增加病情持续的风险,为临床评估ITP预后提供了重要参考。

图2. ITP儿童队列中病毒感染的数量
病情以轻度为主且未加重
年龄是慢性化唯一关键因素

尽管病毒暴发期ITP病例数激增,但病情严重程度并未同步加重。按血小板计数分级,队列I中轻度ITP(50000-100000/mm³)占比63.4%,显著高于队列II的51.17%(p=0.028);而中重度病例占比无统计学差异(中度p=0.43,重度p=0.41),且临床症状以轻度出血(瘀点、创伤后血肿)和无症状为主,仅23.8%出现鼻出血、口腔血疱等较严重出血。

结局分析显示,队列I中88.23%为急性ITP(3个月内恢复),仅2.28%为持续型、9.48%为慢性型,与无病毒流行期相近。进一步研究发现,年龄是影响慢性化的唯一显著因素:慢性型患儿平均年龄8.27岁,持续型9.57岁,均显著高于急性型的4.91岁(急性vs慢性p<0.001,急性vs持续p<0.019),而性别、居住地等因素无明显影响。

表1. ITP队列I与队列II的比较数据

拓展阅读

病毒感染触发ITP的机制研究进展

ITP的核心发病机制是免疫系统对血小板的异常攻击,而病毒感染通过多重途径参与这一过程。一方面,病毒可直接结合血小板表面受体(如TLR2、GPIIb/IIIa),激活血小板并加速其清除;另一方面,病毒感染诱导B淋巴细胞产生交叉反应抗体,这些抗体既针对病毒抗原,又识别血小板表面整合素,引发自身免疫性血小板破坏。此外,病毒还可通过干扰血小板生成过程(如抑制促血小板生成素分泌、影响巨核细胞增殖)加剧血小板疾病发展。

观点评述

本研究通过10年队列数据的系统对比,清晰揭示了病毒暴发期儿童住院ITP的发病特征与临床规律,为临床实践提供了重要循证支持。核心结论包括:病毒暴发期儿童ITP发病率显著升高,且与SARS-CoV-2、EBV、流感病毒高度相关;尽管病例数激增,但病情以轻度为主,严重程度未加重;年龄是慢性化的关键预测因素,病毒共感染可能增加慢性风险。从临床应用来看,儿科医生在病毒流行期应加强对感染患儿的血小板计数监测,尤其是年长儿童和病毒共感染者,需警惕ITP发生及慢性化可能。

未来需开展多中心前瞻性研究,结合病毒感染时序监测与分子机制验证,明确其与 ITP 的因果关系;同时整合临床与多组学数据,开发精准预后模型,探索靶向干预策略。公共卫生层面应强化病毒暴发期防控,推广针对性疫苗、优化社区防疫措施,减少儿童病毒感染,从源头降低 ITP 发病负担,为患儿提供更优质的诊疗保障。

参考文献

1.Ursu CE, et al.Life (Basel). 2025;15(11):1736.

2.Kuhne,T, et al. Haematologica. 2011, 96, 1831–1837.

3.Schifferli, A, et al. J. Hematol. 2018, 93, 751–759.

4.Jaime-Pérez, Blood Rev. 2021, 49, 100827.

作者:歆语健康
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