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面对ITP特殊人群,长效TPO-RA能否满足老年与儿童患者的个性化治疗需求?
歆语健康发布于 1周前
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作者导语

免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板破坏过多和生成不足为核心机制的自身免疫性出血性疾病,老年与儿童患者因生理特征、疾病表现及合并症的特殊性,成为ITP治疗中的重点关注人群。数据显示,老年ITP患者(≥65岁)发病率约为普通人群的两倍,发病率高达13.7例/10万;0-4岁儿童ITP年发病率为8.1例/10万1,约20%会进展为慢性病程2,需长期治疗且需兼顾生长发育安全。长效血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)罗普司亭,作为Fc-肽融合蛋白类药物,凭借独特的药理机制和给药优势成为ITP治疗的重要选择,但其能否适配老年与儿童患者的个性化治疗需求,仍是临床亟待明确的问题。

01

老年ITP患者常合并心血管、肝肾等基础疾病,存在多重用药情况,罗普司亭的药物相互作用风险是否可控?


罗普司亭在合并多种基础疾病、用药方案复杂的老年ITP人群中,药物相互作用风险总体较低,临床使用风险可控,这一结论既源于其独特的药物代谢机制,也得到了临床研究数据的佐证。

从药物机制层面来看,罗普司亭为皮下注射给药的Fc-肽融合蛋白类长效TPO-RA3,可规避口服药物需经胃肠道和肝脏的首过代谢过程;其作用机制主要为与巨核细胞及其前体表面的c-MPL受体结合,激活下游信号通路以促进血小板生成4。现有药代动力学研究进一步显示,罗普司亭主要经蛋白水解途径清除,并不依赖细胞色素P450酶系统代谢,因此理论上与经该系统代谢的药物发生经典酶学相互作用的风险较低5。

从临床研究数据来看,在一项针对老年ITP患者使用TPO-RA的研究中,入组患者年龄均≥60岁,其中罗普司亭组合并≥1项基础疾病的比例高达77%。经3个月治疗后,74.3%的患者达到临床缓解。该研究同时显示,在接受TPO-RA治疗的总体人群中,9.1%的患者在治疗过程中发生血栓相关不良事件,提示罗普司亭相关的整体不良事件水平处于可控范围6。

表1:接受TPO-RA治疗的血栓和出血事件发生率

综上而言,凭借独特的代谢机制及真实世界研究数据的支持,罗普司亭在用药复杂的老年ITP患者中使用时,药物相互作用风险可控,具备良好的临床应用安全性基础。

02

老年ITP患者血管脆性增加、出血耐受度低,严重出血病死率高,罗普司亭能否有效降低出血风险?


罗普司亭可通过稳定提升血小板水平,有效降低老年ITP患者的出血风险,尤其在减少严重甚至致命出血事件方面具有重要临床意义。

多项临床研究已证实,罗普司亭在提升血小板计数的同时,能够显著降低出血相关风险。针对中国成人持续/慢性ITP患者的III期多中心随机对照研究显示,与安慰剂相比,罗普司亭不仅显著延长了患者血小板计数≥50×109/L的持续时间,还降低了注射部位出血等出血相关不良事件的发生率,整体安全性表现良好7。

不仅如此,老年ITP患者群体中的真实世界数据更直观印证了这一疗效。一项欧洲真实世界研究结果显示,对于≥65岁接受罗普司亭治疗的老年ITP患者,治疗前严重出血(≥3级)发生率为13.8/100患者年,治疗后这一数值下降至4.8/100患者年8,表明罗普司亭可有效减少老年患者的严重出血事件。

因此,罗普司亭通过对血小板水平的有效提升与稳定控制,成为降低老年ITP患者出血风险的重要治疗选择。
03

儿童ITP多为急性起病,但部分患儿病程延长转为慢性,需长期维持治疗。罗普司亭的疗效能否满足长期治疗需求?


儿童ITP多呈急性发作,约20%患儿的病程会转为慢性2,需通过长期治疗维持血小板水平。长期临床研究证实,罗普司亭的疗效具有持久性,可满足这类患者的长期管理需求。

在一项开放标签扩展研究中,65例慢性儿童ITP患者接受罗普司亭治疗的中位时长为2.6年(总暴露量182患者年),约94%的患儿至少出现1次血小板应答(血小板计数≥50×109/L,且前4周未接受救援药物治疗)。其中15例(23%)患儿还实现了无治疗缓解,这类患儿接受罗普司亭治疗的中位时长为2年,无治疗缓解的持续时间中位数达1年9。

图1:接受罗普司亭治疗后患儿的血小板计数变化情况

此外,一项事后分析还显示,在接受罗普司亭治疗的重度慢性儿童ITP患者中,患儿基线血小板计数中位值仅为13×109/L,经12周治疗后,中位血小板计数升至50×109/L以上;该研究中罗普司亭治疗的中位持续时间为167周,且全程未观察到与治疗相关的严重不良事件10。

上述研究结果均表明,罗普司亭治疗慢性儿童ITP患者的疗效优异,且适用于长期治疗,可作为儿童慢性ITP长期管理的可靠选择。
04

儿童处于生长发育关键期,长期用药的安全性是核心考量,罗普司亭的长期使用的安全性如何?


综合现有临床试验数据来看,罗普司亭在儿科ITP患者中的长期安全性总体良好,未出现与生长发育相关的严重不良反应信号,同时还能一定程度改善患儿及家庭的生活质量。

从药物安全性数据来看,对5项儿科临床研究的整合分析显示,282例患儿接受罗普司亭治疗的中位时长约65周,最长治疗时间接近9年。研究结果显示,89%的患儿出现血小板反应,严重出血事件发生率较低(3级和4级出血不良事件发生率分别为10%和<1%);严重不良事件类型主要与基础ITP相关(如鼻出血),未发现随治疗时间延长而出现的新系统性毒性信号。此外,仅约2%患儿出现针对罗普司亭的中和抗体,且未检测到针对内源性TPO的中和抗体,提示长期应用并不会诱导内源性TPO功能受损11。

图2:接受罗普司亭治疗后的血小板计数变化情况

从生活质量影响来看,一项试点研究采用儿童ITP评估工具(KIT),对罗普司亭治疗下患儿及其家长的健康相关生活质量进行评估,结果显示,与安慰剂相比,罗普司亭并未对儿童日常活动、情绪及社会功能产生负面影响;反而随着血小板控制的改善,患儿自评及家长代理评分均呈上升趋势,家长负担量表评分也显著下降12。


图3:罗普司亭治疗后KIT患儿自评和家长代理评分均呈上升趋势

基于上述分析,罗普司亭在儿童ITP患者中长期使用的安全性总体可接受,同时还能为患儿生活质量和家庭照护带来积极影响。

05

在临床实践中,会出现老年和儿童ITP患者在使用TPO-RA过程中疗效不佳或出现复发的情况。此时是否可以考虑将原TPO-RA转换为罗普司亭以改善疗效?


当前临床证据表明,当老年、儿童或普通成人ITP患者使用首个TPO-RA疗效欠佳或治疗中出现复发时,转换为罗普司亭通常可获得较好的血小板应答率,且安全性总体可接受。在成人人群中,一项回顾性研究纳入46例慢性ITP患者,其中部分患者因服用艾曲泊帕疗效不佳改用罗普司亭治疗,结果显示约80%的患者在转换治疗后获得了有效的血小板反应,部分患者此前出现的不良反应在换药后也未再发生13。

在儿童患者中,另一项回顾性研究纳入23例持续性或慢性重度ITP患儿,其中13例因对艾曲泊帕疗效不佳或不耐受而改用罗普司亭,研究显示8例(62%)患儿在换药后血小板计数达到≥50×109/L的疗效标准,并在13–39个月的随访期间持续维持稳定,且未出现新的严重安全问题14。

在老年患者中,一项真实世界研究纳入85例≥60岁的ITP患者,其中72例因对首个TPO-RA疗效欠佳或复发而更换药物(包括罗普司亭),结果显示83.3%(60/72)的患者在转换治疗后取得血小板应答,65.3%的患者达到完全应答(血小板计数≥100×109/L)6。

综上,无论患者为成人、儿童还是老年人,在使用首个TPO-RA疗效欠佳或治疗复发时,均可考虑将原TPO-RA转换为罗普司亭,以争取更好的治疗效果。
总结
罗普司亭作为Fc-肽融合蛋白类长效TPO-RA,在ITP治疗中展现出良好的适用性,对老年和儿童特殊人群的治疗需求尤为契合。针对老年ITP患者,其不依赖细胞色素P450酶系统的代谢特点,让合并基础疾病、用药复杂者的药物相互作用风险可控,同时能有效提升血小板水平,降低严重出血风险。对于慢性儿童ITP患者,罗普司亭疗效持久,可实现高比例血小板应答甚至无治疗缓解,且长期用药未出现生长发育相关严重不良反应,还能改善患儿生活质量、减轻家长负担。此外,当其他TPO-RA疗效欠佳或复发时,转换为罗普司亭在各年龄段ITP患者中均能取得较高血小板应答率。整体而言,罗普司亭凭借疗效与安全性优势,成为不同年龄段ITP患者治疗的重要选择。





参考文献:

1.Weycker D, et al. J Med Econ. 2020;23(2):184-192.

2.Lee JM. J Yeungnam Med Sci. 2023;40(3):241-246.

3.注射用罗普司亭说明书

4.Bussel JB, et al. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2243-2268. Published 2021 May 26.

5.Karen Arkam, et al. Blood 2014; 124 (21): 1463.

6.Palandri F, et al. Blood. 2021;138(7):571-583.

7.Zhou H, et al. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(5):100192. Published 2023 May 23.

8.Steurer M, et al. Eur J Haematol. 2017;98(2):112-120.

9.Tarantino MD, et al. Haematologica. 2019;104(11):2283-2291.

10.Bussel JB, et al. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(2):208-213.

11.Tarantino MD, et al. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(11):e28630.

12.Klaassen RJ, et al. Pediatr Blood Cancer. 2012;58(3):395-398.

13.Khellaf M, et al. Haematologica. 2013;98(6):881-887.

14.Suntsova EV, et al. Pediatr Blood Cancer. 2019;66(6):e27704.

作者:歆语健康
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