2020年4月，石远凯教授团队在《Journal of hematology & oncology》上发表了题为A phase 3 study of rituximab biosimilar HLX01 in patients withdiffuse large B-cell lymphoma的文章。

研究人员通过一项多中心、随机、平行、双盲、对照Ⅲ期临床试验，比较HLX01+CHOP和利妥昔单抗+CHOP治疗DLBCL患者的结果数据，探索HLX01+CHOP作为DLBCL一线治疗的可行性。该研究证实了HLX01+CHOP的疗效及安全性。

研究方法

从2015年10月9日至2017年3月10日，纳入406例成人初治DLBCL患者，纳入标准：国际预后指数为0~2；临床Ann Arbor分期为Ⅰ~Ⅳ期；组织学证实为CD20阳性；年龄18~80岁。患者随机（1:1）分为H-CHOP组（HLX01+CHOP，n=200）和R-CHOP组（利妥昔单抗+CHOP，n=206），以21天为1个周期，共治疗6个周期。

研究终点

研究的主要终点是6个治疗周期内的ORR；次要终点包括CR、1年持续反应率、1年无事件生存率、1年无进展生存率、1年无病生存率、1年总生存率和外周血中CD19阳性B细胞的缺失。

DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤；H-CHOP：HLX01+CHOP方案；R-CHOP：利妥昔单抗+CHOP方案；

CHOP：环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松；ORR：总缓解率；CR：完全缓解率

研究结果

主要疗效终点：H-CHOP组6个治疗周期内的ORR为94.1%，与R-CHOP组的92.8%相比，无统计学差异（P=0.608）。

次要疗效终点：H-CHOP组CR、1年无事件生存率、1年无进展生存率、1年无病生存率、1年总生存率分别为46.8%、55.4%、75.0%、77.4%和91.8%，R-CHOP组分别为52.1%、64.5%、80.1%、83.0%和92.4%，两组均无统计学差异（P均＞0.05）。

安全性：比较治疗中不良事件和严重不良事件，组间均无统计学差异（P＞0.05）。

最常见的不良事件是血液学不良反应，此外，两组均有部分患者发生输注相关不良反应或乙型肝炎病毒（HBV）-DNA滴度增加，但两组均无统计学差异（P均＞0.05）。

免疫原性：两组在基线和第2个治疗周期开始前均有1例患者（＜1%）检测到抗药物抗体（ADAs）；随访6个月，H-CHOP组出现1例ADAs，R-CHOP组出现2例；随访8个月，H-CHOP组出现7例ADAs，R-CHOP组出现6例。组间对比，均无统计学差异（P均＞0.05）。

HLX01是利妥昔单抗的生物类似药。在药代动力学上与利妥昔单抗具有生物相似性。基于此，临床开始探索联合应用HLX01和CHOP作为DLBCL患者的一线治疗方案，以提高利妥昔单抗的药物可及性。HLX01的安全性和耐受性已在Ⅰ期临床试验中得到了验证。

本文介绍的Ⅲ期研究显示，与利妥昔单抗+CHOP相比，HLX01+CHOP在主要和次要疗效终点对比的分析证实，HLX01与利妥昔单抗对于DLBCL患者具有治疗等效性，因此，本研究支持HLX01+CHOP作为DLBCL患者的一线治疗。

HLX01上市在即，小编认为其出现对中国DLBCL患者意义非凡，HLX01给患者提供更多的药物选择，而利妥昔单抗注射液的市场价格局势也将发生变化。该研究证实HLX01的安全性、免疫原性均与利妥昔单抗相当，这为DLBCL患者的治疗提供了安全性依据。

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