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固守抗癌防线|长效TPO-RA在CTIT二级预防中的机遇与挑战
歆语健康发布于 2周前
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作者导语

化疗所致血小板减少症(CTIT)是肿瘤治疗中无法回避的“拦路虎”,不仅增加患者出血风险,更常导致化疗剂量降低、周期延迟,甚至治疗中断,直接削弱抗癌疗效。随着长效TPO-RA在临床的逐步应用,CTIT二级预防迎来了新的突破契机——针对既往发生过严重CTIT或出血高风险患者,通过前瞻性干预维持血小板水平,保障化疗按计划推进。

但这一治疗策略在临床实践中仍面临诸多决策难题与应用挑战。今天,我们特别邀请到肿瘤支持治疗领域的权威专家,深度解析长效TPO-RA在CTIT二级预防中的核心价值与实践要点。

01

哪些人群需要 CTIT 二级预防?开展二级预防的临床意义是什么?


明确需要CTIT二级预防的人群主要包括两类:一是既往化疗周期中发生过3级或4级血小板减少症(即血小板计数分别低于50×109/L)的患者;二是具有高出血风险的患者,例如有出血史、化疗前血小板已低于75×109/L、接受含铂类或吉西他滨等高风险化疗方案、存在肿瘤骨髓浸润、体能状态较差或曾接受盆腔等部位放疗者1。

CTIT不仅会增加出血风险、导致治疗剂量强度降低、推迟治疗时间,还会延长患者住院时间、增加医疗费用1,与非CTIT患者相比,重度CTIT患者因出血导致住院风险增加13.27倍,输血需求增加57.76倍2,为有效降低CTIT的发生风险及其严重程度,应在全面评估病因及患者出血风险后,采取相应的预防策略或对症支持管理措施。
02

为何在临床中优先选择长效TPO-RA用于CTIT的二级预防?


长效TPO-RA(如罗普司亭)成优选,核心原因有三:其一,作用机制具“双重调控”优势。既能激活巨核细胞表面TPO受体,经JAK-STAT通路促巨核细胞增殖分化;还可调节骨髓免疫微环境,减少血小板相关自身抗体,从“生成-清除”双环节改善病情,适配合并免疫异常的患者1,3。

其二,给药方案适配治疗周期。以罗普司亭为例,每周1次皮下注射,可匹配21天/28天化疗周期的监测与干预需求,避免短效制剂每日注射的不便,降低患者院外用药负担,尤其适合需多周期化疗的乳腺癌、卵巢癌患者,减少治疗中断1,3。

其三,循证支持明确且人群适配性强。2025 CSCO指南提及其可作CTIT的二级预防选择3;针对乳腺癌、妇科肿瘤的研究证实,其能使血小板恢复至安全阈值(≥100×109/L)的比例提升30%-40%,减少化疗剂量调整,为需保障治疗强度的患者提供解决方案4。

图1. 罗普司亭机制图

03

长效TPO-RA用于CTIT二级预防的临床证据与获益如何?


目前已有充分数据证实其临床价值,2025年开展的全球多中心Ⅲ期随机对照研究进一步验证了这一结论。在接受奥沙利铂为基础方案治疗的消化道肿瘤患者中,罗普司亭组的疗效显著优于安慰剂组:主要终点方面,第2或第3周期未因CTIT发生剂量调整的患者比例,罗普司亭组达84%,安慰剂组为36%,两组差异具有统计学意义(比值比OR=10.2,P<0.001);血小板谷值表现上,罗普司亭组更高(87×109/Lvs58×109/L,P=0.005);血小板应答效率上,罗普司亭组首次达到血小板应答的时间更短(1.1周vs2.1周,P<0.001)8。

另一项回顾性研究中,纳入173例患者(其中153例为实体瘤)的研究中,每周给药组的中位血小板水平显著高于周期内给药组(143×109/L vs 106×109/L,P<0.001),不仅应答率更高(81% vs 63%,P=0.006),而且化疗延迟或剂量降低的发生率显著更低(P=0.010),同时出血事件也明显减少(P=0.029)6。


图2.  接受罗普司亭每周给药与间隔周期内给药的实体瘤患者中位血小板计数变化曲线
04

如何优化长效TPO-RA在CTIT二级预防中的应用策略?


优化长效TPO-RA在CTIT)二级预防的应用,需多维度推进。人群筛选上,优先选择既往3-4级CIT、出血高风险(如化疗前血小板<75×109/L)、接受含铂类、吉西他滨等骨髓抑制性化疗及基线TPO<100pg/mL的患者,排除骨髓肿瘤浸润、盆腔放疗或替莫唑胺治疗史者1。

给药方案上,可与化疗同时干预,每周1次皮下注射,罗普司亭起始2-4μg/kg,以血小板100-150×109/L为目标调整,最大不超10μg/kg/周3。除此之外,在监测方面,化疗后需每周1-2次监测血小板,关注7-14天的血小板计数,以评估是否维持血小板≥50×109/L且无化疗调整7。

05

长效 TPO-RA 用于CTIT 二级管理时,是否会增加肿瘤患者的血栓风险?现有研究数据如何?


不会显著增加血栓额外风险,与肿瘤患者基线血栓风险相当。一项纳入173例实体瘤与血液肿瘤患者的多中心研究显示,罗普司亭治疗期间静脉血栓发生率为14例/100患者-年,与肿瘤患者本身基线血栓风险的10-14例/100患者-年的发生率一致,未出现风险叠加6。

除此之外,在2025 ASH上公布的一项最新研究也有数据可证实。该研究纳入466例患者(纳入233例使用罗普司亭的CTIT患者与233例匹配对照患者)显示,两组基线特征高度一致(以乳腺癌、胰腺癌、结肠癌等实体瘤为主,85%为转移性癌症,中位血小板计数均为59×109/L)。随访6个月后,罗普司亭组与对照组的动脉血栓栓塞(ATE)发生率在均为2.2%。证实罗普司亭用于CTIT二级管理时,未增加血栓风险9。
总结

CTIT作为肿瘤治疗常见并发症,易引发出血与化疗中断,二级预防对保障疗效至关重要。长效TPO-RA(如罗普司亭)因双重作用机制与便捷给药优势成优选,临床证据显示其能有效提升血小板水平,降低化疗中断率,且每周给药方案疗效与安全性优于周期内给药。

优化应用需精准筛选人群、规范给药与监测,未来需向精准化、联合化、机制深化发展,同时需更多III期试验与真实世界数据支持,推动医保优化与临床路径推广,以充分发挥其在CTIT二级预防中的价值。





参考文献:

1.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 等. 中华医学杂志, 2023, 103(33) : 2579-2590.

2.Adelborg K,et al Br J Cancer. 2024;130(9):1485-1492.

3.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2025

4.罗普司亭临床合理应用专家共识(2024年版)

5.Moufarrij S, et al. Gynecologic Oncology Reports, 2024;53:101399.

6.Al-Samkari H, et al. Haematologica. 2021;106(4):1148-1157.

7.Soff G A, et al. Cancer medicine, 2024, 13(15): e7429.

8.Al-Samkari H, et al. JCO.2025.43.16_suppl.12007.

9.2025 ASH abs25-7274

作者:歆语健康
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