歆语健康发布于 3天前
收藏专家肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是恶性肿瘤抗肿瘤治疗的常见并发症，不仅会因血小板生成不足升高患者出血风险，还易引发化疗延迟、剂量降低，进而中断抗肿瘤治疗进程。罗普司亭作为长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可通过激活巨核细胞分化成熟通路提升血小板计数，其在CTIT中的疗效已获循证医学证实，且得到国内外权威指南推荐。然而，罗普司亭在CTIT患者中的应用模式，是参考其在免疫性血小板减少症（ITP）中的每周一次给药方案，还是结合化疗周期特点调整给药频率？本文将围绕罗普司亭在CTIT患者中的应用价值、临床地位展开分析，并着重探索两种核心给药模式的差异，为临床规范用药提供参考。
长效TPO-RA药物在CTIT治疗中的作用机制与应用价值是什么？
CTIT的发生机制主要源于抗肿瘤药物对骨髓造血系统的双重打击：一方面直接抑制造血干/祖细胞的增殖分化，导致巨核细胞数量减少；另一方面损伤骨髓微环境，抑制巨核细胞成熟及血小板释放，最终造成血小板生成不足1。长效TPO-RA通过与巨核细胞表面的c-Mpl受体结合，激活JAK2/STAT5、PI3K/AKT和MAPK/ERK等信号通路，促进造血干细胞向巨核系分化，增强巨核细胞的成熟和血小板释放2。
罗普司亭用于CTIT治疗的疗效表现如何？
罗普司亭作为长效TPO-RA，是需皮下注射的重组人血小板生成素Fc-肽融合蛋白，常规给药频率为每周1次。多项临床研究证实，其在抗肿瘤治疗相关血小板减少症的管理中疗效确切，不仅能减少患者对血小板输注的需求，还可降低因血小板减少导致化疗强度降低或治疗延误的患者占比。
一项回顾性研究3显示，以3μg/kg为中位起始剂量的罗普司亭治疗CTIT患者时，94%的患者血小板计数可升至＞100×109/L，且所有患者均成功恢复细胞毒性化疗，共完成2-18个周期治疗（均≥2个周期）。值得关注的是，治疗前94%的患者因血小板减少存在化疗延迟，接受罗普司亭治疗后，仅36%的患者仍出现延迟（P=0.0002），且中位累计延迟时间从4周缩短至1周；化疗剂量调整方面，治疗前78%的患者需降低化疗剂量，治疗后仅18%的患者需调整剂量（P=0.0002），部分患者甚至可耐受化疗剂量增加。安全性方面，罗普司亭给药后未出现严重不良反应，无患者发生血栓事件，仅3例患者出现轻度出血，这表明罗普司亭既能快速提升血小板计数、显著减少化疗延迟与剂量调整以保障化疗的剂量与周期，且耐受性良好，安全性总体可控。
罗普司亭的每周给药与周期内给药两种模式，在疗效上存在哪些差异？
现有研究已充分证实罗普司亭可有效改善CTIT患者血小板水平并保障化疗连续性，其临床应用地位已得到多项研究支持，但其具体应用模式（每周一次给药or周期内给药）的疗效差异仍需深入探讨。
在治疗应答率（定义为“治疗期间中位血小板计数≥75×109/L且较基线升高≥30×109/L”）上，每周给药组应答率为81%，显著高于周期内给药组的63%（P=0.006）；若排除实体瘤患者中“骨髓侵犯、既往盆腔放疗、既往替莫唑胺暴露”等无应答预测因素，每周给药组应答率进一步升至95%，周期内给药组仍仅为68%，差异更为突出。
在化疗保障方面，周期内给药组实体瘤患者因血小板减少导致化疗剂量降低/治疗延迟的发生率IRR为3.00（95% CI：1.30-6.91，P=0.010），即该组患者化疗调整风险是每周给药组的3倍；且每周给药组中79%的实体瘤患者可完全避免化疗减量或延迟，周期内给药组该比例显著更低。
在出血风险方面，周期内给药组出血事件发生率IRR为4.84（95% CI：1.18-19.89，P=0.029），出血事件率（34例/100患者年）显著高于每周给药组（11例/100患者年），每周给药通过更稳定的血小板计数控制，可有效降低实体瘤患者出血风险。
综合来看，罗普司亭每周给药模式在血小板计数稳定控制、治疗应答率提升、化疗连续性保障及出血风险降低方面，均显著优于周期内给药模式。
罗普司亭每周给药模式的疗效被证明优于周期内给药，其用药剂量该如何调整？
依据中外权威指南推荐，罗普司亭可用于治疗抗肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）患者，该类患者需满足以下条件：存在出血风险，不符合血小板输注指征，且血小板计数＜100×109/L。
其用药剂量调整方法为：起始剂量设定为3μg/kg，此后需至少每周评估一次患者血小板计数，并结合血小板计数变化及临床症状适当调整剂量，若血小板计数＜50×109/L，每周增加1-2μg/kg；若血小板计数处于50-99×109/L范围，每周增加1μg/kg；药物最大给药量为每周一次10μg/kg；若按照10μg/kg的剂量给药4周后，患者仍未达到应答标准（即血小板计数未≥100×109/L），应停止用药4。
此外，在罗普司亭临床应用中，需重点关注两类特殊场景，避免因机械套用常规用药规则引发风险：一是血小板计数“快速波动”场景，若给药期间血小板计数升至200-400×109/L，需每周递减1μg/kg；若血小板计数突破400×109/L，需进一步递减1-2μg/kg，或结合患者整体情况评估后暂停用药；若暂停用药后血小板计数回落至200-300×109/L以下，需以低于停药前1-2μg/kg的剂量重启给药，避免血小板水平再次剧烈波动；二是“合并用药”场景，若患者同时接受抗凝和（或）抗血小板治疗，此时停用罗普司亭可能因血小板水平下降叠加抗凝和（或）抗血小板药物作用，升高出血风险；停药后需持续密切监测血小板计数变化，一旦出现出血倾向或血小板计数过低，需及时采取对症干预措施，包括暂停抗凝/抗血小板治疗、中和抗凝或血小板支持7。
长效TPO-RA罗普司亭在CTIT治疗中的应用展望及相关研究进展如何？
尽管罗普司亭目前尚未正式获批用于CTIT的治疗，但多项临床研究已证实，其在提升CTIT患者血小板计数水平、保障抗肿瘤治疗连续性方面具有重要作用，为临床应用奠定了基础。当前，针对罗普司亭在CTIT治疗中的疗效与安全性，两项国际III期临床研究正持续推进。其中，RECITE研究（NCT03362177）聚焦胃肠道、胰腺或结直肠癌患者，主要评估罗普司亭对接受奥沙利铂为基础化疗患者的治疗效果。2025ASCO年会公布其疗效数据，罗普司亭组主要终点（第二或第三化疗周期中，无任何骨髓抑制药物因CIT导致的剂量调整）达标率为84%，显著高于安慰剂组（36%，P＜0.001）。同时，罗普司亭组血小板计数最低值中位数显著高于安慰剂组（87×109/L vs.58×109/L，P=0.005），血小板应答中位时间显著短于安慰剂组（1.1周 vs.2.1周，P＜0.001）8。另一项PROCLAIM研究（NCT03937154）则针对非小细胞肺癌、卵巢癌或乳腺癌患者，重点观察计划化疗方案第二、三周期中，化疗延迟或剂量降低的发生率，以验证罗普司亭在高发实体瘤CTIT治疗中的价值，目前尚未公布临床结果9。
总 结
参考文献
1.Gurumurthy G, et al.J Oncol Pharm Pract. 2025;31(1):4-11.
2.Gilbert MM, et al. Patient Prefer Adherence. 2020;14:1237-1250. Published 2020 Jul 22.
3.Al-Samkari H, et al. Haematologica. 2018;103(4):e169-e172.
4.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Hematopoietic Growth Factors. Version1 2025.
5.中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2025.
6.Al-Samkari H, et al. Haematologica. 2021;106(4):1148-1157. Published 2021 Apr 1.
7.罗普司亭临床合理应用专家共识（2024年版）
8.Al-Samkari H, et al. ASCO Abstract 12007
9.https://clinicaltrials.gov/study/NCT03937154?cond=NCT03937154&rank=1.
