歆语健康发布于 3周前
收藏专家传统上的原发性免疫性血小板减少症（ITP）被视为独立的血液系统疾病。然而，临床实践中发现，高达72.5%的ITP患者抗核抗体（ANA）呈阳性，这部分患者是否预示着潜在的自身免疫疾病风险，一直是风湿科与血液科医生关注的焦点。
2025年发表于《Hematology》的研究通过360例原发性ITP患者的回顾性队列分析，揭示了ANA阳性ITP患者进展为系统性自身免疫疾病（特别是干燥综合征和系统性红斑狼疮）的惊人风险。研究不仅量化了这种风险，更建立了基于ANA、抗SSB抗体和补体C3的预测模型，为临床早期识别高风险患者提供了实用工具。本文将深入解读这项研究的关键发现，探讨ANA阳性ITP患者的临床管理策略转变，帮助临床医生在这一特殊患者群体的诊疗中抢占先机。
研究纳入360例新诊断的原发性ITP患者，中位随访14个月，结果显示ANA阳性率高达72.5%。与ANA阴性患者相比，ANA阳性患者进展为任何自身免疫疾病的粗风险比（HR）高达16.8（95%CI 16.1-17.5），意味着ANA阳性ITP患者进展为自身免疫疾病的风险增加了近17倍。
表1. 患者基线
三大关键指标构建精准预测模型
通过Cox回归分析，研究者确定了自身免疫疾病进展的独立预测因素：ANA阳性（HR=1.62）、抗SSB抗体阳性（HR=1.36）和补体C3水平升高（HR=1.51）。基于这些指标，研究团队建立了AIDs风险评分模型：AIDs风险评分=0.617×ANA+0.736×抗SSB+1.507×C3。
补体C3：自身免疫进展的“预警灯”
补体系统在自身免疫疾病发病机制中扮演关键角色。研究发现，在ANA阳性ITP患者中，补体C3水平与自身免疫疾病进展风险呈正相关，这与传统认知中低补体血症提示自身免疫活跃的观念有所不同。
ITP与系统性自身免疫疾病（如SLE、SJD）的治疗原则存在显著差异。ITP治疗主要关注血小板计数的提升和出血风险的控制，而SLE等疾病的管理则强调全身免疫调节和器官保护。
拓展阅读
补体激活型ITP正成为自身免疫疾病治疗的新兴靶点。近年研究发现，补体系统在ITP的发病机制中发挥着比既往认知更为重要的作用。约57%的ITP患者血小板表面存在IgM自身抗体，这些抗体能够通过经典途径激活补体系统，导致C3消耗和C3b/C3d在血小板表面沉积，形成独特的补体激活亚型。
值得注意的是，这类补体激活亚型的ITP患者对利妥昔单抗治疗表现出更好的反应性，其机制可能与B细胞清除后抗体产生减少有关。这一发现为临床治疗策略的选择提供了重要依据。目前，针对补体系统的多种特异性抑制剂正在积极研发中，包括C3抑制剂、C5抑制剂等，这些新型药物有望为补体激活亚型的ITP患者提供更加精准的治疗选择。
本研究通过大样本回顾性分析，明确了ANA阳性ITP患者是自身免疫疾病的高风险群体，特别是干燥综合征和系统性红斑狼疮。基于ANA、抗SSB抗体和补体C3的风险预测模型为临床识别高风险患者提供了实用工具，有望实现早期干预和改善预后。然而，研究也存在一定局限性：回顾性设计可能引入选择偏倚；随访依赖电话或网络可能低估亚临床自身免疫疾病表现；预测模型需要外部验证队列确认其普适性；研究仅纳入成人患者，结果可能不适用于儿童ITP群体。
参考文献
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