歆语健康发布于 1周前
收藏专家多发性骨髓瘤（MM）是一种以克隆性浆细胞异常增殖为特征的恶性血液系统肿瘤，其发病机制复杂，临床表现异质性显著，导致疾病管理面临巨大挑战。随着对MM分子生物学认识的深入和新型治疗技术的涌现，如何突破现有治疗瓶颈、实现更深层次且持久的疾病控制，成为血液肿瘤领域亟待解决的核心议题。
本次EHA年会上中国研究团队报告了一项重要成果（摘要PS2147），其研发的抗BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T疗法在16例伴髓外病变的难治性骨髓瘤患者中取得100%客观缓解率。数据显示，38%患者达到完全缓解，94%实现微小残留病阴性，中位起效时间仅30天。
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一线CAR-T疗法在高危新诊断多发性骨髓瘤中展现持久缓解
尽管新诊断高危多发性骨髓瘤（HR-NDMM）患者接受移植治疗，但预后情况依然不容乐观。而一项针对22例适合移植的HR-NDMM患者的研究（摘要PS1711）带来了令人振奋的消息，其结果表明，GC012F/AZD0120双靶点CAR-T作为一线疗法展现出卓越疗效。具体来看，该疗法实现了100%的客观缓解率（ORR）和95.5%的严格完全缓解（sCR）率，尤为值得注意的是，所有患者均达到微小残留病（MRD）阴性（灵敏度10-6）。
在长期疗效方面，中位随访32.3个月时，30个月无进展生存率（PFS）达到85.7%，并且中位缓解持续时间（DOR）及PFS尚未达到，这意味着该疗法的有效性具有可持续性。不仅如此，在安全性层面，GC012F/AZD0120双靶点CAR-T疗法同样表现优异，仅27%的患者发生1-2级CRS，未出现≥3级CRS或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。同时，CAR-T细胞峰值扩增显著（中位62,131拷贝/μgDNA），为治疗效果提供了有力支撑。
此外，该疗法采用FasT CAR-T快速生产平台，能够实现次日制造，极大缩短了治疗准备时间。其出色的长期缓解数据与良好的安全性，有力地挑战了传统“诱导-移植”模式，为HR-NDMM患者的治疗带来新的希望，有望成为此类患者的标准治疗方案。
序贯BCMA CAR-T疗法为RRMM患者带来新突破：真实世界研究证实100%缓解率与持久疗效
本次会议上公布的一项突破性研究（摘要PF758）显示，序贯使用两种不同的BCMA靶向CAR-T细胞产品（Ide-cel后接Cilta-cel）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，不仅展现出显著的临床效益和良好的安全性，还为CAR-T治疗后复发这一临床难题提供了创新解决方案。这项在德国三家CAR-T治疗中心开展的真实世界研究表明，在10例接受序贯治疗的患者中，第二次CAR-T（Cilta-cel）治疗的总体缓解率（ORR）达到100%，其中70%患者获得CR或更好，且12个月无进展生存（PFS）率为65%。
图2.不同患者接受CAR-T细胞疗法治疗的时间线和治疗结果
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Cilta-Cel治疗相关肠结肠炎的风险因素与管理策略
本次EHA年会即将公布一项突破性研究（摘要PS2119），该研究开发的新型单域抗体（sdAb）BCMA CAR-T细胞在临床前研究中展现出优于现有CAR-T产品的治疗效果。这项研究通过创新性地采用羊驼来源单域抗体作为识别元件，为改善MM免疫治疗效果提供了新思路。
研究团队从免疫羊驼的噬菌体展示库中筛选出多个BCMA特异性sdAb家族，并基于此构建了相应的第二代4-1BB共刺激结构域CAR-T细胞。相比现有ide-cel（scFv-CAR-T）和cilta-cel（双表位sdAb-CAR-T）疗法，新型sdAb-CAR-T细胞展现出显著优势。
具体来说，在细胞表型方面，新型sdAb-CAR-T细胞富含干细胞样记忆T细胞和中央记忆T细胞，且耗竭标志物（PD1、LAG-3、TIM-3）表达更低，这为其持久的免疫应答能力奠定基础；在抗肿瘤活性上，于MM小鼠模型实验中，sdAb5和sdAb10两种构建体的抗肿瘤效果显著优于ide-cel，其中sdAb5的疗效与cilta-cel相当，彰显出强大的抗癌潜力；在亲和力特征上，研究发现sdAb5单体的亲和力（KD值）与cilta-cel双表位构建体相当，很好地解释了两者相似的疗效表现。
然而，研究过程中意外发现，当将sdAb5和sdAb10组合成双表位CAR-T构建体时，由于KD值显著增加，导致CAR-T细胞与抗原解离受阻，反而降低了治疗效果。这一发现为今后双表位CAR-T的设计提供了重要指导。此外，sdAb5-CAR-T在保持与cilta-cel相当疗效的同时，可能具备更好的安全性特征，这些成果为开发新一代MMCAR-T疗法奠定了坚实基础。
综上所述，本次会议上公布的多项研究进展为MM治疗领域迎来了一系列的重大突破，同时也为这一预后不佳的疾病带来了新的曙光。中国团队研发的BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T在髓外病变难治性骨髓瘤中实现100%客观缓解率，同时通过智能连接池技术优化了细胞制备流程，显著提升了生产效率。GC012F/AZD0120双靶点CAR-T采用连接池管理系统，确保了一线治疗中95.5%的严格完全缓解率和85.7%的30个月无进展生存率。基于连接池的序贯BCMA CAR-T治疗方案为复发患者带来100%再缓解率，而新型sdAb-CAR-T通过连接池技术优化，展现出更优的治疗潜力。这些技术突破与临床成果的结合，标志着多发性骨髓瘤治疗进入精准化、高效化的新时代。
参考文献：
1.https://library.ehaweb.org/eha/2025EHAAbstract:PS2147
2.https://library.ehaweb.org/eha/2025EHAAbstract: PB3029
3.https://library.ehaweb.org/eha/2025EHAAbstract: PS1711
4.https://library.ehaweb.org/eha/2025EHAAbstract: PF758
5.https://library.ehaweb.org/eha/2025EHAAbstract: PS2152
