在ITP患者的治疗中，标准治疗方案虽占据重要地位，却存在持续反应时间有限、容易复发等弊端，因此，探索新型治疗方案的需求十分迫切。据既往公布的临床研究结果显示，西罗莫司治疗ITP患者可取得较好的疗效，且维持缓解的时间较长。但美中不足的是，西罗莫司有个缺点，就是起效时间较长的问题，如何缩短这一起效时间，一直是临床的难题。

但凡事都会“柳暗花明”本届EHA上，或许将为这一难题提供可行的解决方案。中国团队针对复发/难治性ITP开展了一项前瞻性单臂临床研究（n=44），探索TPO-RA（艾曲泊帕或海曲泊帕）联合西罗莫司的疗效与安全性（摘要号：PF1243¹）。患者中位年龄43岁，70%为女性，基线PLT仅24×10⁹/L，中位病程达23个月。治疗方案中，9例接受艾曲泊帕（25-50mg/d）+西罗莫司（1.0-1.5mg/d），35例使用海曲泊帕（2.5-5.0mg/d）+西罗莫司。

结果显示，联合治疗起效迅速，中位起效时间仅7天（PLT≥30×10⁹/L或较基线翻倍），治疗4周时应答率达77%，8周达86%，12周维持81%。血小板计数持续上升，从基线24×10⁹/L升至12周时的133×10⁹/L。

安全性方面，10例（23%）出现口腔溃疡，2例（4.5%）发生轻度肝酶异常，均通过对症处理缓解，无严重不良事件。该研究提示，TPO-RA与西罗莫司的联合方案不仅能快速提升血小板，且耐受性良好。

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西罗莫司作为首个 mTOR 抑制剂，既往主要应用于抗血管内皮细胞增殖及预防移植器官排异等领域。随着研究的深入，其潜在机制被逐步揭示 —— 通过抑制 mTOR 通路促进调节性 T 细胞（Treg）分化，进而恢复患者免疫平衡，这为免疫性血小板减少症（ITP）的治疗提供了新思路²。

一项单中心前瞻性研究评估了西罗莫司（2～4 mg/d）治疗 86 例慢性 ITP患者的疗效。结果显示，治疗 6 个月时总缓解率（ORR）达 70%（55/78），其中完全缓解率（CR）为 41%（32/78），部分缓解率（PR）为 29%（23/78）；随访至 12 个月时，ORR 仍维持在 65%（51/78），显示出持续缓解效果。进一步分析发现，有治疗反应患者的 Treg 细胞百分比显著高于无反应者（P＝0.08），提示西罗莫司可能通过提升Treg 细胞比例发挥治疗作用。该研究为西罗莫司在 ITP 治疗中的应用提供了临床证据，其通过免疫调节机制改善病情的作用路径值得进一步探索³。

真实世界数据：三大TPO-RA组合方案疗效与安全性相当

除此之外，国外出凝血领域的专家也尝试探索不同TPO-RA的组合方案。来自英国帝国理工学院的真实世界研究，对比了三种TPO-RA组合方案的疗效与安全性（摘要号PF1243⁴）：TPO-RA+吗替麦考酚酯（MMF，n=25）、TPO-RA+福坦替尼（n=10）和TPO-RA+利妥昔单抗（n=18）。研究采用回顾性设计，主要终点为血小板应答（定义为治疗≥3 个月后，PLT> 30×10⁹/L且75%时间维持至少6个月）。

传统药物≠一无是处：传统药物三联方案

在TPO-RA失败后仍有应用价值

对于多重耐药的后线患者，治疗选择有限，亟需探索新的方案或新的药物。在本届EHA上，韩国研究团队将公布一项关于传统药物新组合方案治疗难治性ITP的研究结果（摘要号：PF1252⁵）。这是项单中心回顾性研究（n=35）纳入中位年龄58岁、既往接受过中位3线治疗（含TPO-RA）的难治性ITP患者，给予达那唑（200-400mg/d）+低剂量泼尼松（≤10mg/d）+硫唑嘌呤（1-2mg/kg/d）三联方案。

治疗3个月时，总应答率（ORR）为54%，其中14%完全缓解，40%部分缓解。6个月时ORR升至60%。中位起效时间为6周，但52%的应答者在6个月内出现复发。

安全性方面，15例（43%）发生不良反应，包括5例轻度肝酶升高、6例胃肠道症状和4例短暂白细胞减少，均未导致治疗中断。该方案成本较低且易于获取，为经济条件有限或无法使用新型靶向药的患者提供了可行选择，但复发率较高，仍需进一步的前瞻性研究进行验证。

参考文献

1.Dan Wang，et al. EHA 2025. Abstract: PF1253.

2.Lucy Kamuriwo，et al. EHA 2025. Abstract: PF1243.

3.闫京,等.国际输血及血液学杂志,2024,47(04)：300-309.

4.Feng Y , et al. Front Med (Lausanne), 2020,7:110.

5.Young Hoon Park，et al. EHA 2025. Abstract: PF1252.