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[Perspective] 侯明教授:结合血小板计数与未成熟血小板比例可合理预测IVIG对妊娠期ITP的治疗效果
侯明发布于 1月前
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作者导语

静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是从健康人血浆提取的免疫球蛋白制剂,在免疫性疾病治疗中应用广泛。在妊娠期血小板减少症病因里,免疫性血小板减少症(ITP)尤为关键。ITP患者免疫系统会产生抗血小板抗体,破坏血小板,孕期生理变化更易加重病情,导致孕妇面临出血风险,危及母婴安全。

近期,《欧洲血液单采协会官方期刊》刊载的一项研究,通过抽丝剥茧般地回顾分析79例患者数据,揭开了IVIG治疗妊娠期ITP的神秘面纱,清晰展现其有效性与预测指标。IVIG宛如精密的免疫调节大师,巧妙阻断血小板破坏,平衡免疫环境,助力血小板新生,为母婴安全筑起可靠防线,在降低分娩风险、改善母婴结局中发挥关键作用。

IVIG治疗显著提升妊娠期血小板减少症患者PLT水平,且单一治疗效果更佳

本研究对2007至2020年间79例接受IVIG治疗的孕妇数据展开回顾性分析,系统收集血小板计数(PLT)、未成熟血小板比例(IPF)等关键指标,运用逻辑回归方法深入剖析疗效预测因素。

在651例中重度血小板减少症分娩病例中,12.1%(79例)的患者接受了IVIG治疗。这些患者的中位年龄为32岁(四分位距(IQR)29-35岁),分娩孕周中位数达33.5周(四分位距30.75-36.25周),孕期最低PLT计数中位数为48×109/L(四分位距29.4-64×109/L),IVIG使用剂量中位数为70g(四分位距40-100g)。值得注意的是,72.2%的病例(57例)仅采用IVIG单一治疗方案。

表1.IVIG治疗前后血小板计数变化及其在不同妊娠情况下的比较

从治疗效果的维度来看,全组患者在接受IVIG治疗后,PLT实现了显著提升。中位PLT由治疗前的62×109/L(四分位距48.5-73×109/L)攀升至79×109/L(四分位距62-132.5×109/L),平均增量达到16×109/L(四分位距1-82×109/L)。具体而言,49.4%的病例PLT达到或超过了80×109/L,46.8%的病例PLT增量达到或大于20×109/L。

在仅接受IVIG治疗的57例患者中,治疗效果尤为显著。中位PLT从65×109/L(四分位距48-73×109/L)提升至98×109/L(四分位距69-142×109/L),增量中位数为27×109/L(四分位距3-94×109/L),且57.9%的患者PLT达到或超过80×109/L。

逻辑回归确定低PLT、低IPF是IVIG治疗妊娠期血小板减少症良好反应的预测因素,高PLT时疗效弱

通过逻辑回归深入分析IVIG治疗反应的预测因素后发现,当患者最低PLT低于30×109/L或未成熟血小板分数(IPF)低于16%时,接受IVIG治疗后PLT更有较大可能达到或超过80×109/L,优势比(OR)分别为6.3和4.9;未成熟血小板分数(IPF)低于16%、IVIG治疗前PLT < 50x109/L、最低PLT低于30×109/L能够有效预测PLT增量达到或大于20×109/L,优势比分别为4.9、8.7和7.6;而当患者治疗前PLT高于70×109/L时,IVIG的治疗反应显著减弱。这些结果为临床精准评估IVIG治疗妊娠期血小板减少症的适用性与实际效果提供了参考依据。

表2.IVIG治疗后血小板计数预测因素的逻辑回归分析

拓展阅读:

逻辑回归作为一种强大的统计模型,在数据分析领域应用广泛。它主要用于解决二分类问题,像医学诊断里判断患者是否患病、金融领域预测客户是否会违约等。其核心是通过Sigmoid函数,将线性回归结果映射到0到1之间,输出事件发生概率。在构建模型时,先收集、预处理相关数据,再利用极大似然估计法确定参数,通过梯度下降等优化算法不断调整,让模型更好拟合数据。分析时,依据模型系数能判断各特征对结果影响,系数为正,特征增加使事件发生概率上升;为负则反之。

IVIG有效提升严重血小板减少孕妇的血小板水平,PLT<50×109/L和IPF<16%患者获益最显著

本研究探讨了IVIG对中重度血小板减少症孕妇PLT的影响,并确定了显著血小板反应的相关预测因素。数据显示,单独接受IVIG治疗的患者PLT中位增量达27×109/L。研究证实,血小板最低值<30×109/L、IPF<16%及治疗前PLT<50×109/L,是IVIG治疗良好反应的关键预测指标;而当PLT>70×109/L时,IVIG治疗效果欠佳,则会提示轻度病例或无需使用。

本研究基于14年的真实世界数据,通过聚焦特定病例、排除联合治疗干扰,实现了对IVIG疗效的精准评估,填补了妊娠期血小板减少症治疗领域的研究空白。但同时仍需指出,回顾性设计、单中心数据、样本量有限、部分数据缺失(如患者体重、孕前PLT)以及缺乏对照组等局限性,可能影响结果的普适性。

研究进一步验证IVIG在低血小板患者中的免疫调节作用,与非妊娠期ITP治疗机制相似。同时指出,血小板>50×109/L时为满足椎管内麻醉阈值使用IVIG,易造成资源浪费。此外,本研究发现IPF<16%可预测IVIG治疗反应,与既往结论不同,其临床价值需前瞻性研究验证。未来亟需开展高质量研究,明确IVIG最佳使用方案,规范临床实践。

拓展阅读:

联合治疗干扰指在采用多种药物或疗法共同治疗疾病时,各治疗手段间相互作用,导致治疗效果未达预期甚至产生不良影响。从药效学角度,两种药物联用,一方可能抑制另一方的作用靶点,或干扰其吸收、代谢与排泄,致使疗效降低。例如,降压药ACEI和ARB联合,会增加肾功能受损风险。在药动学方面,一种药物可能改变另一种药物在体内的吸收、分布、代谢或排泄过程,使其浓度异常,影响疗效。像部分单抗与抗生素联合,单抗可能影响抗生素的分布等,改变血药浓度。联合治疗干扰可能引发治疗失败、不良反应增多等问题,因此联合治疗时需谨慎评估药物或疗法间的相互作用。

观点评述

尽管该研究受限于回顾性设计、样本量较小及部分数据缺失等因素,但其仍为妊娠期血小板减少症,尤其是ITP的IVIG治疗提供了重要参考。近年来,IVIG在ITP治疗领域的应用日趋广泛,逐步成为核心治疗手段之一。与此同时,随着ITP治疗技术的迭代升级,多学科协作在患者管理中的作用愈发凸显,已成为优化治疗方案、提升临床疗效的关键环节。

展望未来,我们迫切需要开展前瞻性临床试验,深入研究IPF的预测价值、IVIG治疗的成本效益,以及其对母婴结局的影响,进而构建基于循证医学的临床干预阈值体系。在追求治疗效果的同时,重视治疗的成本效益与患者的长期预后,尤其是妊娠期ITP患者的母婴健康保障,这将有力推动治疗决策的优化,实现医疗资源的科学合理配置,引领ITP治疗朝着精准化、高效化、经济化的方向稳步前行。

参考文献

1.Khalife R, et al, Transfus Apher Sci. 2025 Apr 25;64(3):104125.

2.Provan, et al.”Blood advances vol. 3,22 (2019): 3780-3817.

3.Godeau, et al.”Lancet (London, England) vol. 359,9300 (2002): 23-9.

4.Xu, et al.Platelets vol. 35,1 (2024): 2380366.

作者:侯明
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