白萍教授：治疗模式创新、支持治疗完善——解析2024年妇科肿瘤进新展
2024年WHO最新数据显示，妇科恶性肿瘤占全球女性新发癌症病例的15.2%，死亡率占15.8%，卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌等恶性肿瘤严重威胁女性健康。整体来看，妇科恶性肿瘤发病隐匿且缺乏有效的筛查手段，临床治疗面临着一定的挑战。近年来，随着精准医学理念深化与分子生物学技术的发展，妇科肿瘤的治疗由手术与放化疗逐步向靶向、免疫治疗转型，通过传统治疗策略与新型治疗药物相结合，逐渐建立了以分子分型为基础的个体化治疗策略，为改善患者生存预后与生活质量提供了新的方向。在2024年，妇科肿瘤治疗领域取得了多项进展，多项研究数据先后发布，本期歆语SPENCER邀请到了北京市朝阳区桓兴肿瘤医院妇瘤科主任医师白萍教授，从学术前沿与临床实践两方面，为我们解读2024年妇科肿瘤领域的突破性成果与未来趋势。免疫治疗、靶向治疗等新型抗肿瘤药物陆续进入临床，为妇科恶性肿瘤的治疗带来了新的希望。在2024年，这些新型药物取得了哪些突破性的进展？
整体而言，2024年妇科肿瘤治疗呈现“精准化靶向突破、免疫联合增效、多种疗法融合应用”的特点，有效提升了患者生存期与生活质量。在卵巢癌患者中，靶向药物维持治疗的应用范围得到了进一步扩展，多项研究证实了PARP抑制剂的长期疗效。例如，L-MOCA研究显示，在亚洲铂敏感复发性（PSR）卵巢癌患者中，奥拉帕利可有效改善患者生存，患者中位总生存期（OS）达54.4个月。此外，免疫治疗联合PARP抑制剂的探索取得了一定突破，在DUO-O研究中，度伐利尤单抗与奥拉帕利联用在HRD阴性患者中显示出了一定生存获益。在宫颈癌治疗领域，综合治疗的模式得以进一步深化。KEYNOTE-A18等临床研究证实，帕博利珠单抗联合同步放化疗可改善持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的PFS与OS，联合治疗组患者36个月OS率达82.6%，显著优于对照组的78.2%；INTERLACE研究则证实，在局部晚期宫颈癌患者中，短期诱导化疗联合放化疗方案可显著改善患者预后，联合组与单独放化疗组5年OS率分别为80%与72%，患者死亡风险相对降低了40%。对于子宫内膜癌患者，基于分子特征的个体化治疗逐渐成为了主流趋势。从现有数据来看，免疫治疗联合化疗可为MMRd/MSI-H的患者提供显著获益，接受化疗联合免疫疗法的患者疾病进展或死亡的风险是仅接受化疗患者的0.33倍，获益显著优于MMRp/MSS患者；仑伐替尼联合帕博利珠单抗则能为dMMR患者提供一定临床获益，联合治疗组与化疗组患者中位PFS分别为31.8个月与9.0个月。在免疫与小分子靶向治疗之外，索米妥昔单抗、卡度尼利单抗、芦康沙妥珠单抗等ADC药物均有临床试验数据公布，进一步拓宽了妇科肿瘤患者后线治疗选择，举例而言，在既往接受过治疗的子宫内膜癌及卵巢癌患者中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗后中位PFS分别为5.7个月与6.0个月。传统的化疗、放疗以及新型靶向免疫治疗均存在一定的不良反应风险，支持治疗同样是抗肿瘤治疗中的重要组成部分。在过去一年中，妇科肿瘤支持治疗领域取得了哪些进展？
支持治疗是妇科肿瘤综合治疗中不可或缺的核心内容之一，近年来，国内对肿瘤支持治疗的重视程度不断提升，支持治疗团队组成及运作模式也逐渐完善，有效降低了肿瘤患者治疗中并发症的发生率，同时缩短了患者住院时间，有效改善了基础医疗质量。在2024年8月，我国出台了《妇科常见恶性肿瘤全专结合管理专家共识》，共识中指出，妇科肿瘤患者可能面临多种精神心理症状，包括焦虑、癌痛、肿瘤相关性疲乏、预期性恶心呕吐等，需要进行全方位支持治疗。在治疗阶段，需对抗肿瘤治疗药物的副作用进行诊断、预防与治疗，治疗结束后需制定随访计划，对疾病复发、晚期不良事件风险进行检测。从已公布的临床数据看，妇科肿瘤患者治疗过程中不良事件的发生率仍相对较高。2024年正式发表的一项研究显示，2016 年 1 月至 2018 年 12 月，加拿大妇科肿瘤患者共报告了17175例治疗相关不良事件，严重不良事件发生率为7.3%，且联合治疗方案不良事件发生率更高。在治疗过程中，需要结合患者实际情况与用药方案，及时采取干预措施以降低不良事件发生率，保障原有治疗的顺利进行。在妇科肿瘤患者治疗过程中，应该如何对症处理、提前干预以降低相应不良反应的发生率？未来应如何进一步完善妇科肿瘤支持治疗的管理策略？
在妇科肿瘤治疗领域，手术、放疗及化疗仍是三大主要的治疗手段。国内研究人员尝试分析了妇科恶性肿瘤化疗药物的不良反应的特点及规律，研究结果显示，在133例发生药物不良反应的患者中，共累及器官或系统312例，包括血液系统、皮肤及其附件、心血管系统等等，其中以消化系统受到的损害最多，发生率达32.37%，其中共有32例患者发生恶心呕吐。此前提到，PARP抑制剂等靶向治疗药物在2024年取得了不少突破性进展，然而，奥拉帕利和尼拉帕利等PARP抑制剂恶心呕吐的发生率相当高，SOLO2研究中发生率达75.9%与37.4%，SOLO1 研究中达77%和40%。严重的恶心呕吐可能导致患者出现脱水、电解质紊乱及营养缺乏，严重影响患者生活质量及原有抗肿瘤治疗方案的顺利进行。因此，在妇科肿瘤患者治疗过程中，需要额外关注恶心呕吐风险，及时采取预防性干预措施。考虑到抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的复杂机制，在临床实践中，单一药物往往无法满足患者止吐需求，而三联、四联方案的用药剂量与给药途径复杂性较高，患者依从性较差。在这种情况下，奈妥匹坦帕洛诺司琼（NEPA）这一抑制5-HT3受体和NK1受体的双通道口服复方药物能够显著改善患者用药依从性。既往研究数据显示，在5-HT3 RA预防失败的卵巢癌患者中，NEPA可有效控制恶心呕吐，总完全缓解（CR）率达86.7%且耐受性良好。无论是选择传统放化疗，还是新型免疫、靶向治疗，在治疗过程中均需注意药物的毒副作用，但目前我国仍缺乏妇科肿瘤治疗相关恶心呕吐、贫血、疲乏等常见症状的全国性流行病学数据，导致干预措施缺乏针对性，进而出现治疗不足或过度用药的问题，可能影响治疗效果。未来应进一步完善相关数据收集和研究工作，加强对妇科肿瘤治疗中常见不良反应的监测和管理，同时尝试简化患者用药策略，通过使用奈妥匹坦帕洛诺司琼等依从性更高的药物，完善不良反应管理流程，全方位提高患者的治疗体验和生活质量，最终实现更好的治疗效果和患者预后。在本次采访中，白萍教授从治疗模式与支持管理两大维度系统回顾了2024年妇科肿瘤领域的重要突破。在治疗模式方面，2024年妇科肿瘤靶向药物适应症不断扩展、为更多患者提供了治疗选择，免疫联合策略展现出了显著的协同增效作用、进一步延长了患者的生存期，基于分子分型的个体化方案也已成为妇科肿瘤的治疗趋势之一。在支持治疗领域，《妇科常见恶性肿瘤全专结合管理专家共识》的发布为规范化管理提供了框架，但对于恶心呕吐、贫血等不良反应的管理仍需要进一步优化，尤其是在新型治疗蓬勃发展的今天，我们对靶向、免疫等新型药物不良反应的机制、发生率以及对症治疗的策略均需要在研究中进行探讨明确。白萍教授指出，未来需依托临床试验与真实世界数据，尝试对现有支持治疗策略进行优化，同时通过简化患者用药方案，尝试使用双通道止吐药物奈妥匹坦帕洛诺司琼等复方制剂，提升患者支持治疗的用药依从性，最终实现治疗疗效与生活质量的全面提升。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识
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作者：歆语健康
歆语健康发布于 1月前
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