问题一
乳腺癌需要综合治疗,但大众对肿瘤支持治疗的概念仍不够了解。能否请您先简单定义肿瘤支持治疗在乳腺癌管理中的角色?它与传统抗癌治疗的关系是什么?这类治疗对患者生存质量和预后有何实际意义?
问题二
中性粒细胞减少等血液学不良反应对患者的治疗周期、感染风险甚至生存预后有何直接影响?在乳腺癌患者中,能否通过主动干预、提前用药,降低中性粒细胞减少的发生风险?
化疗是乳腺癌主要治疗手段之一,但由于化疗药物缺乏靶向性、在杀伤肿瘤细胞的同时也会对损伤骨髓中的造血干细胞,因此存在较高的骨髓抑制风险。化疗相关中性粒细胞减少症(CIN)是骨髓抑制性化疗药物常见的剂量限制性毒性,参考临床数据,约10种乳腺癌治疗方案为FN高风险方案。此外,此前曾提到,CDK4/6抑制剂同样具有较高的血液学毒性风险。大量数据表明,中性粒细胞减少是导致化疗减量或延迟的主要原因之一,严重中性粒细胞减少症将导致患者感染风险增加,中性粒细胞绝对值(ANC)<0.5×109/L及中性粒细胞持续减少时间预计>10d均为肿瘤患者主要感染风险因素。
现有研究证实,预防性使用G-CSF有助于维持乳腺癌患者化疗强度,接受G-CSF的患者RDI达86.5%,显著高于对照组的52.5%。此外,考虑到短效G-CSF半衰期更短、患者需要持续用药,因此,常规推荐长效G-CSF作为中性粒细胞减少症的预防性用药。临床试验证实,相较于短效G-CSF,采用长效G-CSF进行一级预防的乳腺癌患者CIN与FN发生风险均显著降低。从长效G-CSF拓培非格司亭的临床研究数据来看,乳腺癌患者预防性使用拓培非格司亭可减少4级CIN持续时间、降低3级以上CIN发生率,且患者FN发生率极低,在第一至四化疗周期,FN发生率均低于5%。值得一提的是,拓培非格司亭采取Y型PEG结构修饰,药物体内生物学活性更高,所需剂量仅为其他长效G-CSF的1/3,可安全有效地提升乳腺癌患者中性粒细胞计数,进而改善患者生存预后与生活质量。
问题三
化疗相关性恶心呕吐(CINV)显著影响乳腺癌患者依从性。在支持治疗中,如何根据催吐风险分级选择5-HT3受体拮抗剂、NK-1抑制剂等药物的联用方案?考虑到患者需接受三联、四联预防方案,能否简化用药策略以提高用药依从性?
目前已有多种药物可有效预防抗肿瘤治疗所致恶心呕吐,包括5-HT3 RA、NK-1 RA、地塞米松、奥氮平、米氮平、劳拉西泮等等,但抗肿瘤治疗所致恶心呕吐的机制复杂,涉及中枢神经系统和胃肠道的相互作用,单一药物无法有效控制。在临床实践中,CINV的管理需参考指南相关风险分级,制定个体化方案。对于接受高致吐风险化疗药物的患者,推荐接受5-HT3 RA、NK-1 RA、地塞米松三联止吐方案,部分患者需添加奥氮平进行四重预防,接受中致吐风险方案的患者推荐接受5-HT3 RA与地塞米松的双联方案,接受低风险化疗方案的患者可选单药预防或仅接受对症治疗。
尽管三联方案是CINV标准预防方案,预防有效性与安全性已得到充分验证,但三联方案需要在化疗后不同时间用药,用药剂量与给药途径相对复杂,国内真实世界研究表明,多数高致吐风险的化疗患者需院外用药,这类患者用药依从性较差,NK-1 RA的使用率仅为4.8%,影响了CINV的有效控制。近年来,复方制剂已在CINV中得到了广泛应用,其中,奈妥匹坦帕洛诺司琼是全球首个且唯一抑制5-HT3受体和NK1受体的双通道口服复方药物,同时半衰期长达96小时,可有效减少患者用药次数、简化治疗方案并提高患者依从性。研究数据显示,奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊用于CINV预防的总体CR率高达73.8%,总体无挽救治疗率高达96.6%,延迟性无挽救治疗率高达97.6%,相较于对照组具有一定优势,这类兼具便捷性与有效性的药物可有效用于CINV高风险的乳腺癌患者。
问题四
随着乳腺癌慢病化管理趋势,支持治疗如何覆盖从新辅助阶段到长期随访的全周期?在未来的长期管理过程中,是否有生物标志物指导个体化支持治疗的实践可能?
研究数据显示,我国乳腺癌患者5年生存率已达80%以上,甚至在某些城市接近90%,乳腺癌已全面进入“慢病时代”,在全程化管理中,支持治疗需要贯穿从新辅助阶段到长期随访的全周期,降低不良反应、提高生活质量并优化医疗资源分配。在新辅助治疗阶段,新辅助化疗和靶向治疗具有较高的血液学毒性风险,需通过预防性用药、定期监测与营养支持来降低风险,同时通过心理干预,提高患者治疗信心,减少术前焦虑;接受化疗、手术及后续辅助治疗的患者同样需要依据药物不良反应风险进行干预,提高治疗效果;在长期随访阶段,需要定期进行复发检测,包括影像学检查、ctDNA检测微小残留病灶,结合生活方式干预降低疾病复发风险,同时通过患者教育,提高用药依从性,管理长期治疗压力。
近年来,生物标志物研究的突破正在推动支持治疗向个体化方向革新。基因多态性与疗效及不良反应发生率之间存在一定关联,进行基因多态性检测可预测骨髓抑制等不良反应发生风险,依据检测结果调整干预措施与用药方案。未来,多组学数据整合将赋能更复杂的预测模型,尝试预测乳腺癌全治疗周期中支持治疗需求,制定以患者为中心的全周期精准支持治疗体系,进一步改善患者生存结局。
总 结
-文章仅供医疗卫生专业人士阅读-
本资料目的在于提供疾病领域的相关知识
提高疾病认知的水平