歆医荟 - 欢迎加入,医药专家分享交流社区客服
首页关注
发布发布文章
搜索
深度访谈|王守满:解析肿瘤支持治疗在乳腺癌综合管理中的多维价值
歆语健康发布于 1月前
添加收藏专家
导 语
在乳腺癌诊疗迈向多学科整合与精准化管理的进程中,肿瘤支持治疗正从“辅助角色”向“核心策略”转变,贯穿了乳腺癌患者由新辅助治疗至长期随访的全周期管理过程。在治疗过程中,患者面临着血液学毒性、胃肠道毒性等不良反应风险,肿瘤支持治疗不仅能够缓解治疗相关不良反应,更能够通过优化治疗耐受性保障抗肿瘤方案的足量实施,从而间接影响生存结局,改善患者生活质量。本期歆语SPENCER邀请到了中南大学湘雅医院乳腺科主任王守满教授,深度剖析支持治疗在乳腺癌患者化疗及新型治疗相关血液学毒性、致吐等关键场景中的实践路径,探讨长效G-CSF预防性应用、阶梯化止吐方案等支持治疗策略的循证证据与用药策略的优化方向,探索在生物标志物驱动下,个体化支持治疗体系的未来发展方向。

问题一

乳腺癌需要综合治疗,但大众对肿瘤支持治疗的概念仍不够了解。能否请您先简单定义肿瘤支持治疗在乳腺癌管理中的角色?它与传统抗癌治疗的关系是什么?这类治疗对患者生存质量和预后有何实际意义?

肿瘤支持治疗是指通过生理、心理、社会支持等多维度干预手段,对抗肿瘤治疗全程出现的不良反应及疾病本身的症状进行预防、管理和控制,包括预防二次肿瘤、加强康复及临终关怀等,旨在提高治疗效果,改善患者的生存预后与生活质量。目前,乳腺癌治疗手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗,在临床中需依据患者疾病分期采取不同的治疗手段或联合治疗策略,而支持治疗贯穿了乳腺癌患者的全程管理,需要根据患者疾病进展状态、抗肿瘤治疗方案而采取个性化的支持治疗策略。在乳腺癌治疗过程中,支持治疗是与传统治疗手段并重、互补协同的关系,例如,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线标准治疗策略,可显著延长患者无进展生存期与总生存期,但治疗过程中患者面临着较高的血液学毒性、胃肠道毒性等不良反应风险,需依赖G-CSF等支持治疗手段进行管理,以保障抗肿瘤治疗的顺利进行。一方面,及时采取主动干预策略,例如使用G-CSF以预防中性粒细胞减少可保障原有治疗方案按时按量进行,改善患者生存,另一方面,降低甚至避免不良反应的发生可有效提高患者治疗信心,举例而言,通过阶梯化止吐方案可有效减少患者因恶心呕吐而导致的脱水、电解质紊乱以及治疗恐惧,降低患者对治疗的担忧,改善患者心理健康。

问题二

中性粒细胞减少等血液学不良反应对患者的治疗周期、感染风险甚至生存预后有何直接影响?在乳腺癌患者中,能否通过主动干预、提前用药,降低中性粒细胞减少的发生风险?

化疗是乳腺癌主要治疗手段之一,但由于化疗药物缺乏靶向性、在杀伤肿瘤细胞的同时也会对损伤骨髓中的造血干细胞,因此存在较高的骨髓抑制风险。化疗相关中性粒细胞减少症(CIN)是骨髓抑制性化疗药物常见的剂量限制性毒性,参考临床数据,约10种乳腺癌治疗方案为FN高风险方案。此外,此前曾提到,CDK4/6抑制剂同样具有较高的血液学毒性风险。大量数据表明,中性粒细胞减少是导致化疗减量或延迟的主要原因之一,严重中性粒细胞减少症将导致患者感染风险增加,中性粒细胞绝对值(ANC)<0.5×109/L及中性粒细胞持续减少时间预计>10d均为肿瘤患者主要感染风险因素。

现有研究证实,预防性使用G-CSF有助于维持乳腺癌患者化疗强度,接受G-CSF的患者RDI达86.5%,显著高于对照组的52.5%。此外,考虑到短效G-CSF半衰期更短、患者需要持续用药,因此,常规推荐长效G-CSF作为中性粒细胞减少症的预防性用药。临床试验证实,相较于短效G-CSF,采用长效G-CSF进行一级预防的乳腺癌患者CIN与FN发生风险均显著降低。从长效G-CSF拓培非格司亭的临床研究数据来看,乳腺癌患者预防性使用拓培非格司亭可减少4级CIN持续时间、降低3级以上CIN发生率,且患者FN发生率极低,在第一至四化疗周期,FN发生率均低于5%。值得一提的是,拓培非格司亭采取Y型PEG结构修饰,药物体内生物学活性更高,所需剂量仅为其他长效G-CSF的1/3,可安全有效地提升乳腺癌患者中性粒细胞计数,进而改善患者生存预后与生活质量。

问题三

化疗相关性恶心呕吐(CINV)显著影响乳腺癌患者依从性。在支持治疗中,如何根据催吐风险分级选择5-HT3受体拮抗剂、NK-1抑制剂等药物的联用方案?考虑到患者需接受三联、四联预防方案,能否简化用药策略以提高用药依从性?

目前已有多种药物可有效预防抗肿瘤治疗所致恶心呕吐,包括5-HT3 RA、NK-1 RA、地塞米松、奥氮平、米氮平、劳拉西泮等等,但抗肿瘤治疗所致恶心呕吐的机制复杂,涉及中枢神经系统和胃肠道的相互作用,单一药物无法有效控制。在临床实践中,CINV的管理需参考指南相关风险分级,制定个体化方案。对于接受高致吐风险化疗药物的患者,推荐接受5-HT3 RA、NK-1 RA、地塞米松三联止吐方案,部分患者需添加奥氮平进行四重预防,接受中致吐风险方案的患者推荐接受5-HT3 RA与地塞米松的双联方案,接受低风险化疗方案的患者可选单药预防或仅接受对症治疗。

尽管三联方案是CINV标准预防方案,预防有效性与安全性已得到充分验证,但三联方案需要在化疗后不同时间用药,用药剂量与给药途径相对复杂,国内真实世界研究表明,多数高致吐风险的化疗患者需院外用药,这类患者用药依从性较差,NK-1 RA的使用率仅为4.8%,影响了CINV的有效控制。近年来,复方制剂已在CINV中得到了广泛应用,其中,奈妥匹坦帕洛诺司琼是全球首个且唯一抑制5-HT3受体和NK1受体的双通道口服复方药物,同时半衰期长达96小时,可有效减少患者用药次数、简化治疗方案并提高患者依从性。研究数据显示,奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊用于CINV预防的总体CR率高达73.8%,总体无挽救治疗率高达96.6%,延迟性无挽救治疗率高达97.6%,相较于对照组具有一定优势,这类兼具便捷性与有效性的药物可有效用于CINV高风险的乳腺癌患者。

问题四

随着乳腺癌慢病化管理趋势,支持治疗如何覆盖从新辅助阶段到长期随访的全周期?在未来的长期管理过程中,是否有生物标志物指导个体化支持治疗的实践可能?

研究数据显示,我国乳腺癌患者5年生存率已达80%以上,甚至在某些城市接近90%,乳腺癌已全面进入“慢病时代”,在全程化管理中,支持治疗需要贯穿从新辅助阶段到长期随访的全周期,降低不良反应、提高生活质量并优化医疗资源分配。在新辅助治疗阶段,新辅助化疗和靶向治疗具有较高的血液学毒性风险,需通过预防性用药、定期监测与营养支持来降低风险,同时通过心理干预,提高患者治疗信心,减少术前焦虑;接受化疗、手术及后续辅助治疗的患者同样需要依据药物不良反应风险进行干预,提高治疗效果;在长期随访阶段,需要定期进行复发检测,包括影像学检查、ctDNA检测微小残留病灶,结合生活方式干预降低疾病复发风险,同时通过患者教育,提高用药依从性,管理长期治疗压力。

近年来,生物标志物研究的突破正在推动支持治疗向个体化方向革新。基因多态性与疗效及不良反应发生率之间存在一定关联,进行基因多态性检测可预测骨髓抑制等不良反应发生风险,依据检测结果调整干预措施与用药方案。未来,多组学数据整合将赋能更复杂的预测模型,尝试预测乳腺癌全治疗周期中支持治疗需求,制定以患者为中心的全周期精准支持治疗体系,进一步改善患者生存结局。

总 结

在本次访谈中,王守满教授向我们揭示了肿瘤支持治疗在乳腺癌全程管理中的三大价值:控制症状、保障抗肿瘤治疗的按时按量进行、改善患者预后。在乳腺癌患者治疗过程中,奈妥匹坦帕洛诺司琼同步拮抗5-HT3与NK1受体,能够有效控制恶心呕吐的发生,降低治疗中断风险;而拓培非格司亭这一创新性长效G-CSF的预防性用药使患者标准化疗剂量完成率达86.5%,保障抗肿瘤治疗的足量实施,以拓培非格司亭和奈妥匹坦帕洛诺司琼为代表的创新支持治疗药物,正推动从“被动应对不良反应”到“主动优化治疗强度”的范式转变。在未来的临床实践中,随着相关生物标志物研究的深入,基于基因多态性检测的个体化干预策略能够进一步结合ctDNA动态监测与生活方式管理,优化乳腺癌患者的远期预后,降低复发概率,支持治疗将成为患者生存率提升、生活质量改善的重要保障。


-文章仅供医疗卫生专业人士阅读-

本资料目的在于提供疾病领域的相关知识

提高疾病认知的水平

作者:歆语健康
Copyright © 2017 上海歆语网络科技有限公司 All rights reserved | 沪ICP备17024312号-1|联系我们
友情链接 歆语健康—上海歆语网络科技有限公司
互联网药品信息服务资格证书编号:(沪)-非经营性-2022-0087
个人信息
个人信息我的关注我的收藏我的动态常见问题反馈建议我的客服分享推广设置