【例证新升】短效升白治疗失败后,拓培非格司亭有效管理年轻乳腺癌患者新辅助治疗期间的重度骨髓抑制
导 语
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,随着生活方式的变化和筛查诊断技术的进步,年轻乳腺癌患者在全球范围内逐渐增多。与欧美地区相比,我国年轻乳腺癌患者的比例明显更高,发病年龄也较低。与年长患者相比,年轻乳腺癌患者面临更高的复发和转移风险,且总体生存较差。此外,由于发病时年龄尚轻,治愈后的社会和家庭角色更加复杂。年轻乳腺癌患者不仅在治疗和预后方面具有显著特点,在康复后的生活质量等方面也有独特的需求。然而,手术、放化疗、内分泌治疗等治疗手段虽然可有效治疗乳腺癌,但也伴随着较高的不良反应风险,骨髓抑制等不良反应对患者治疗疗程与剂量存在重要影响,严重骨髓抑制的发生不仅会增加感染的相关风险,甚至还会导致患者死亡2,3。循证医学证据显示,乳腺癌患者化疗后的骨髓抑制发生率可高达67.16%4,新辅助化疗联合内分泌治疗的模式虽然能显著提高乳腺癌患者的客观缓解率(ORR)与病理学完全缓解(pCR),但也可能进一步增加包括骨髓抑制在内的严重不良反应风险5,6,从而影响患者的治疗获益。因此,如何在年轻乳腺癌患者抗肿瘤治疗期间更好地满足其对生活质量的更高要求同时保障患者治疗疗效与生存质量是临床亟待关注的重要问题之一。
本期昆明医科大学第三附属医院武金玉医师将分享一例年轻乳腺癌患者在术前新辅助治疗期间经历短效G-CSF治疗无效后使用拓培非格司亭有效治疗重度骨髓抑制的治疗经验,进一步为临床使用拓培非格司亭治疗严重中性粒细胞减少症提供参考。

基本信息
现病史:2023年12月无明显诱因出现右乳红肿、热痛,外院完善超声引导下穿刺后病检显示:右侧乳腺恶性肿瘤,支持浸润性癌,符合浸润性导管癌,未予以治疗,并且无发热、心慌、心悸等不适。现因“右乳恶性肿瘤两周”至我院接受进一步治疗。患者基本情况良好:自发病以来精神状态良好,体力情况良好,食欲食量正常,睡眠情况良好,体重无明显变化,大便正常,小便正常。2023年12月12日心脏彩超、肝、胆、膀胱、子宫、卵巢及甲状腺与颅脑MRI(平扫)等均未见异常。乳腺和腋窝淋巴结B超结果显示:右乳皮肤层水肿增厚,右乳内实质性占位病变,性质待查,BI-RADS:6类,考虑乳腺癌;左乳内异常回声结节,性质待查,BI-RADS:3类,考虑增生结节可能;右侧腋窝(上、中、下组)异常实质回声,性质待查,考虑转移性淋巴结肿大,左侧腋窝淋巴结未见异常肿大。12月14日乳腺磁共振成像(双侧)与磁共振弥散加权成像(DWI)乳腺双侧MRI结果显示:1、右乳水肿并弥漫性异常强化,性质恶性,考虑乳腺癌,病灶累及皮肤及乳头可能,请结合临床,(BI-RADS:5);2、右腋下多发淋巴结肿大,考虑转移可能;3、双乳腺增生MRI表现,(BI-RADS:1)。超声引导下穿刺活检病理结果显示:右侧淋巴结见转移性癌,FISH提示HER2基因未扩增,免疫组化结果:CK7(+),GATA3(-),CK(+);右侧乳腺结节浸润性癌,免疫组化结果:ER(-),PR(弱+),CerbB-2(2+),Ki67(+,约40%),CK5/6(灶+),CK7(+),GATA3(部分+)。临床诊断
乳房恶性肿瘤 cT4N1M0 IIB期
抗肿瘤治疗
2023年12月25日至2024年5月18日行化疗联合内分泌术前新辅助治疗,具体治疗方案为:予EC(环磷酰胺联合表阿霉素)方案化疗4周期,T(紫衫类)方案化疗1周期,TCB(紫杉醇联合铂类)方案化疗3周期,每周期化疗后给予戈舍瑞林皮下注射进行内分泌治疗。2024年6月3日全麻下行“右乳癌改良根治术+乳房重建术应用背阔肌肌皮瓣+扩张器植入术+周围神经嵌压松解术”,术后病检提示:1、新辅助治疗后反应分级(MILLER-PAYNE分级系统):5级(无浸润性癌成份);2、淋巴结转移情况:腋窝,阴性伴化疗后反应:1,阴性无化疗后反应:16,总计(阳性淋巴结/淋巴结总数):0/17,术后恢复可。2024年2月26日患者开始出现白细胞(WBC)与中性粒细胞计数(ANC)减少,连续三天给予短效⼈粒细胞刺激因⼦(短效G-CSF)注射液200ug进行对症升白治疗,效果不佳;
2024年2月28日血常规复查结果显示患者出现III度骨髓抑制,白细胞与中性粒细胞计数分别为1.75×109/L与0.80×109/L,予以新一代PEG-rhG-CSF拓培非格司亭2mg进行长效升白治疗,患者白细胞与中性粒细胞得到有效提升,3月18日血常规复查结果显示患者白细胞与中性粒细胞计数恢复正常,并且后续治疗期间患者WBC与ANC均维持在正常范围内(图1)。

图1 患者治疗期间白细胞与中性粒细胞计数变化曲线
本例患者确诊为乳房恶性肿瘤 cT4N1M0 IIB期,属于早期乳腺癌,影像学检查结果显示患者存在腋窝淋巴结转移符合接受新辅助药物治疗的条件,并且免疫组化及FISH检测结果显示ER(-)、PR(弱+)、GATA3表达不理想且HER2基因未扩增,同时考虑到患者年龄较轻、一般情况良好,于是选择行术前新辅助治疗后手术的治疗方案,新辅助治疗的具体方案为戈舍瑞林皮下注射内分泌治疗联合EC方案化疗4周期,T方案化疗1周期与TCB方案化疗3周期。新辅助治疗期间,患者第4周期治疗后出现了白细胞与中性粒细胞减少的情况,于是给予患者短效G-CSF进行对症治疗。然而在经过连续三天的升白治疗后患者WBC与ANC计数未能得到有效提升,后续血常规复查结果提示患者出现III度骨髓抑制,于是我们选择使用新一代PEG-rhG-CSF拓培非格司亭2mg皮下注射进行长效升白治疗,血常规复查结果显示患者WBC与ANC均得到了有效提升并且在后续治疗期间稳定维持在正常范围内,显示出了拓培非格司亭较传统短效G-CSF更优的升白疗效。在顺利完成既定新辅助治疗方案后患者成功接受了手术治疗,于2024年6月3日全麻下行“右乳癌改良根治术+乳房重建术应用背阔肌肌皮瓣+扩张器植入术+周围神经嵌压松解术”,并且术后恢复情况良好。
本文由云南省肿瘤医院的陈德滇教授担任点评专家,文章以非商业研究及教育为目的,不用作商业用途,欢迎阅读、分享!

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作者:歆语健康