依据我国现行指南共识，在ASCT后需对患者进行造血重建监测，在ASCT后，可使用G-CSF与血小板输注以改善血象，促进患者造血重建，然而，血小板输注只能短暂提高血小板计数，无法促进患者造血功能恢复，同时伴随着感染、过敏反应及血栓形成风险。血小板延迟恢复将影响后续的维持治疗，导致疾病复发风险增加，因此，需及时应用促血小板生成药物，加速患者造血功能重建²。

研究表明，在造血干细胞移植过程中，rhTPO可有效促进患者造血功能恢复，缩短血小板重建时间，然而，一项回顾性研究显示，移植后接受rhTPO治疗的患者应答率仅为66.3％，与对照组的52.2%不存在显著性差异，相当一部分患者对rhTPO反应较差³。

尽管小分子TPO-RA与rhTPO药理作用相似，但二者与TPO受体的结合位点存在差别，小分子TPO-RA与TPO受体跨膜区域相结合，不与内源性TPO及rhTPO竞争，因此，从作用机制看，二者联用可共同作用于巨核细胞生成、促进造血祖细胞增殖，但联合给药能否促进MM患者ASCT后血小板计数恢复，仍需进一步验证。

既往研究表明，在异基因造血干细胞移植中，血小板恢复延迟将导致总生存率降低、非复发死亡率增加，但对ASCT，尤其是在MM患者中的影响仍不明确。日本一项回顾性研究纳入了5222例接受了ASCT的非霍奇金淋巴瘤（NHL）或MM患者，其中2447例为MM患者⁵。在移植后28天，21.1%的患者出现了血小板重建延迟。在MM患者中，相较于血小板恢复延迟的患者，28天内恢复的患者OS与PFS的趋势更好，多变量分析显示，血小板及时重建（≤28天）与更低的非复发死亡率（NRM）显著相关，且与疾病进展风险降低呈趋势性相关。此外，在ASCT后出现疾病进展的患者中，血小板重建延迟的患者2年生存率为66.2%，在未延迟的患者中为73.3%，这表明血小板恢复延迟可能影响后续治疗的耐受性与生存率。

分析显示，血小板恢复不仅受CD34+细胞剂量的影响，还与患者的基础健康状况、疾病分期和治疗状态密切相关。因此，尝试识别危险因素并进行风险分层，能够更加精确地确定患者所需的CD34+细胞剂量以提高血小板恢复率，同时识别血小板重建延迟风险较高的患者，及时采取干预措施，避免对患者生存及后续治疗产生负面影响。

海曲泊帕联合rhTPO

促进患者ASCT后造血功能重建

国内研究人员开展了一项回顾性研究，尝试探索rhTPO联合新一代小分子非肽类TPO-RA海曲泊帕在NDMM患者接受ASCT后造血重建中的作用。研究共纳入67例患者，其中35例患者接受rhTPO联合海曲泊帕，对照组的32例患者仅接受rhTPO⁶。

研究结果显示，联合治疗组患者血小板计数恢复的平均时间为9天，显著短于对照组的11天（P=0.003），Kaplan-Meier生存分析表明，与对照组相比，接受联合治疗的患者血小板植入速度明显更快，且联合治疗组所需要的血小板输注量更低。这些数据表明，联合治疗显著促进血小板恢复方面具有显著优势。

图2. 两组患者血小板与中性粒细胞重建情况⁶

值得一提的是，尽管两组住院时间均为20天，但联合治疗组患者仅需接受6次rhTPO注射，而单药组中位注射次数为8次，在治疗期间，两组患者治疗总成本分别为近7000元与6500元，不存在显著差异，表明联合治疗方案具有良好的成本效益。

拓展阅读：

图3. 两组患者长期TTP与OS情况对比⁶

从作用机制看，海曲泊帕等TPO-RA能够促进造血干细胞和祖细胞增殖分化，因此，对中性粒细胞植入存在一定促进作用。目前，海曲泊帕已获批用于再生障碍性贫血（AA）的治疗，临床研究证实，海曲泊帕单药或与免疫抑制治疗（IST）联合均可促进AA患者三系血细胞提升，减少G-CSF的使用时间。不过，rhTPO对中性粒细胞恢复的影响仍不明确，现有证据显示，rhTPO对患者中性粒细胞植入无显著影响⁹。在这项研究中，所有患者均在ASCT后接受了G-CSF给药，尽管联合治疗组中性粒细胞植入时间更短且所需的G-CSF注射次数更少，但组间差异不具备统计学意义。因此，未来仍需进一步探讨明确TPO-RA改善中性粒细胞植入的潜在作用，尝试优化MM患者ASCT后的用药方案，降低疾病复发风险。