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[Perspective]侯明教授:输注血小板未能降低ITP患者的术后出血风险,优化临床相关因素更为重要
侯明发布于 3月前
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作者导语

免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病,以无明确诱因的孤立性外周血血小板减少为特征。大约5%的ITP患者会出现严重出血,高达35%患者在诊断后5年内会发生需要住院治疗的出血事件。部分ITP患者因为合并症有手术治疗的需要,而低血小板计数可能增加术中术后出血风险,这给临床医生带来极大的挑战。虽然药物治疗如免疫球蛋白(IVIG)和血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)可以有效提高血小板计数,但这些治疗起效需要一定的时间。因此,在手术前,输注血小板常被视为一种快速提高血小板计数的方法。近期,研究者探讨了输注血小板是否可以降低ITP患者术后出血风险,期望进一步优化当前临床治疗决策。

接受手术的ITP患者平均红细胞输注量为0.86袋
该研究共纳入了3,848名确诊为ITP并接受手术的患者,中位年龄为58岁。其中,新诊断、持续性和慢性ITP患者分别占10.7%、10.4%和78.8%。手术前至少接受一种ITP治疗的患者占28.2%。其中,825例患者使用糖皮质激素,356例患者使用 IVIG或抗D免疫球蛋白,23例患者使用TPO-RA,1例患者使用利妥昔单抗。所有治疗均在手术前1周内开始。
在该研究中,出血量通过评估术后1周内包括手术当天的红细胞输注量来确认。术后每人平均输注量为0.86袋。按低出血风险、中出血风险和高出血风险手术分类后,每人平均输注量分别为0.59袋、0.10袋和1.81袋。

表1.ITP患者手术后的红细胞输注情况

拓展阅读:

2019年,我国研究者对rhTPO在成人ITP患者围手术期的应用进行了前瞻性临床研究。研究共入组42例患者,中位年龄60岁,持续性ITP 5例,慢性ITP 37例。ITP患者接受rhTPO后,24例实现完全反应,7例有效,11例无效,所有患者围手术期均未接受血小板输注和其他挽救治疗。达到完全反应的中位时间为7d,血小板计数达峰值中位时间为10d。27例(64.3%)完成手术(全麻手术14例,局麻手术13例)。rhTPO治疗前、手术前、手术后第7天中位血小板计数分别为33(20~89)×109/L、125(78~245)×109/L、72(30~250)×109/L,中位峰值血小板计数为149(101~466)×109/L。基于此,rhTPO可作为ITP患者择期手术围手术期提升血小板水平的备选方案。

ITP患者的出血风险主要取决于手术风险
和患者医疗状况,而输注血小板未能降低该风险

研究者进一步进行了机器学习分析,以预测红细胞输注情况(即无输注或≥1次输注)。结果显示,随机森林模型的AUC为93.6%。


图1.预测红细胞输血模型的ROC曲线
随后,研究者用随机森林特征重要性和SHAP值进行了交叉验证,前者评估变量在整个模型中的重要性,后者则关注单个变量的贡献。在所有ITP患者中,接受红细胞输血的比例为15.8%(608/3848例)。在随机森林模型的特征重要性分析中,变量的重要性排序如下:血小板输注量、高风险手术、仅使用抗凝药物、未使用抗血小板或抗凝药物、贫血、年龄、低风险手术、中风险手术、ITP治疗和新诊断的ITP。在SHAP值分析中,变量的贡献顺序为:高风险手术、血小板输注量、未使用抗血小板或抗凝药物、贫血、仅使用抗凝药物、中风险手术、低风险手术、ITP治疗和新诊断ITP。

图2. 随机森林模型的SHAP值

在评估各变量的影响后,发现高风险手术、血小板输注量、贫血、使用抗凝药物、ITP治疗和新诊断ITP与接受红细胞输血的概率呈正相关。将手术分为低出血风险、中出血风险和高出血风险三类后,血小板输注量和ITP治疗仍与接受红细胞输血的概率呈正相关。
相反,未使用抗血小板或抗凝药物以及低、中风险手术与接受红细胞输血的概率呈负相关。此外,在接受高风险手术的患者中,随着年龄的增加,接受红细胞输血的可能性增加。而在未接受高风险手术的患者中,年龄与接受红细胞输血的可能性之间的相关性较小。


图3.SHAP依赖图

拓展阅读:

2021年,法国研究者开展了一项前瞻性研究,评估了非常老年患者(VEP,年龄≥80岁)中ITP的临床表现及管理策略,并与老年患者(EP,年龄65-79岁)进行比较。184名患者被纳入研究,其中VEP组87名,EP组97名。VEP组的平均年龄为85.7岁。结果显示,VEP组合并症的发生率更高(67.4% vs. 47.9%),ITP起病时的血小板计数中位数相似,但VEP组的严重出血发生率较高(10.3% vs. 4.1%,P=0.1),死亡率也较高。两组在ITP药物暴露、对一线治疗的反应、二线治疗的需求、是否向持续型发展、出血、感染和血栓形成的发生等方面没有显著差异。在VEP组中,女性(比值比(OR)为4.75,95% CI 1.31–17.32)和血小板计数<20×10^9/l(OR为10.05,95% CI 4.83–67.39)与出血相关。暴露于抗凝药物与严重出血显著相关(OR为7.61,95% CI 1.77–32.83)。

观点评述

ITP的主要病理生理特征是由抗体介导的血小板破坏,血小板自身抗体可以降低患者血小板的平均细胞寿命,并与来自不同供体的血小板发生反应,所以血小板输注治疗ITP的长期临床疗效并不乐观。从该项研究结果来看,血小板输注在ITP患者中并未显著降低术后出血风险,基于此,建议临床医师在ITP患者手术前减少不必要的血小板输注,并优先改善可控临床因素如手术风险以及患者用药情况等,以减少出血并发症。未来,研究者需进一步探讨不同ITP治疗药物对减少术后出血的积极作用,以及进一步识别可能从血小板输注中受益的患者亚组,优化围手术期管理。



参考文献

1. Kang KW, et al. Sci Rep. 2025 Feb 12;15(1):5174.

2. 孙慧平,等.中华血液学杂志, 2019, 40(3) : 191-194.

3. Sokal A, et al. Br J Haematol. 2022 Mar;196(5):1262-1270. 

作者:侯明
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