世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）最新发布的数据显示，在全球范围内，乳腺癌发病率占第二位，2022年约有230万新发病例，死亡率达到了6.9%，位居世界第四，是女性常见恶性肿瘤之一1。在细胞水平上，乳腺癌的发生源于乳腺上皮细胞的增殖失控，风险因素包括年龄增长、初潮年龄较早、乳腺癌家族史及激素治疗史等2。目前化疗仍是乳腺癌全身治疗的重要基石，新辅助化疗更是三阴性乳腺癌（TNBC）这一难治肿瘤的重要治疗手段。然而，化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时，也可能损伤正常组织，引发骨髓抑制。其中，中性粒细胞减少可能导致患者免疫力下降，增加中性粒细胞减少性发热（FN）和感染风险，影响患者预后和抗肿瘤治疗进程，严重时甚至危及生命。
因此，在乳腺癌化疗中，需密切监测患者血细胞计数，及时防治化疗引起的中性粒细胞减少（CIN）等不良反应，这对于确保化疗顺利进行和改善患者预后至关重要。
本期南昌市人民医院黄翀医师将分享1例乳腺癌患者在术前新辅助化疗期间由短效rhG-CSF转向拓培非格司亭防治中性粒细胞减少的过程，探索新一代PEG-rhG-CSF拓培非格司亭的有效性与安全性。
■ 患者女性，59岁。
■ 现病史：2023年07月14日因“发现左乳肿物3月余”入院，入院后完善相关检查：乳腺彩超提示左乳外上探及3.04 cm × 2.56 cm低回声结节，BI-RADS-US 4b类；乳腺钼靶提示左乳外上肿块影，BI-RADS 4a类；其余影像学检查未见异常。术前穿刺病理提示，左乳浸润性导管癌，组织学Ⅲ级，可见导管原位癌。免疫组化结果显示，雌激素受体（ER-a）阴性，阳性细胞约占<1%；孕激素受体（PR）阴性，阳性细胞约占<1%；人类表皮生长因子受体（C-erbB-2）阴性；细胞核增殖抗原（Ki67）阳性细胞约占40%。
■ 既往史：高血压史10年余，糖尿病史1年余。
■ 左乳外上象限恶性肿瘤（cT2N2M0，ⅢA期，TNBC）。
治疗过程
抗肿瘤治疗
■ 2023年7月28日开始行AC4-T4方案8周期化疗：表柔比星155mg+环磷酰胺930mg，经2周期治疗后，9月8日疗效评估显著PR，继续原方案治疗，疗效评估为符合乳腺癌治疗后改变。
■ 2023年12月5日在全麻下行“前哨淋巴结活检+左乳癌改良根治术”，术后不完全病理学缓解（non pCR），RCB：I级，Miller-Payne：III级，术后至今未见复发或转移。
支持治疗
■ 第一周期化疗后1-3天给予rhG-CSF 200mg进行FN一级预防，但患者第7天复查血象提示白细胞计数1.61×10⁹/L，中性粒细胞计数0.53×10⁹/L，伴随明显骨痛和乏力； ■ 第二周期改用拓培非格司亭2mg，未出现白细胞和中性粒细胞减少，也未发生骨痛等不良反应； ■ 第三周期化疗后24小时给予拓培非格司亭2mg进行FN一级预防，未发生白细胞与中性粒细胞减少，未出现骨痛、肝肾功能不全等不良反应。
本例患者确诊为左乳癌IIIA期，免疫组化提示为TNBC，经多学科诊疗（MDT）后选择进行术前新辅助化疗。考虑到AC-T化疗方案及患者自身情况，依据指南共识判断患者足剂量化疗后FN风险较大，因此在第一周期化疗后使用短效rhG-CSF进行FN一级预防，但患者仍出现中性粒细胞缺乏及升白相关骨痛等不良反应，第二周期时改用拓培非格司亭，期间未见白细胞及中性粒细胞减少，同时患者未报告骨痛等不良反应。第二次MDT讨论认为患者接受新辅助治疗疗效较优，可继续进行完整8周期标准新辅助化疗并考虑肿瘤完全切除。考虑到拓培非格司亭此前表现出良好的FN预防效果与耐受性，第三周期化疗后继续预防性使用拓培非格司亭，使用期间患者未发生白细胞及中性粒细胞减少，且无骨痛等不良反应发生。经8周期新辅助化疗后，患者接受手术且预后良好，至今未见复发转移。
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