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【例证新升】稳健升白、治疗无忧，拓培非格司亭一级预防为食管癌患者姑息治疗保驾护航

歆语健康发布于 2024-12-12 18:54

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导语

食管癌是常见恶性肿瘤之一，中国癌症中心调查数据显示，2022年，我国食管癌发病患者数达22.4万例，死亡患者数达18.75万例，且国内食管癌新增病例约占全球食管癌新发患者的50%^1，2。近年来，食管癌的治疗手段不断丰富，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗以及不同治疗策略的联合方案，对于早期及中期食管癌患者，以手术为主的综合治疗仍是这类患者的主要治疗策略，然而，对于不符合手术指征的晚期或转移性食管癌患者，传统标准一线治疗方案为氟嘧啶联合铂类化疗，但研究数据显示，接受这一联合化疗方案的患者中位生存率不足1年，因此，不可手术食管癌患者的治疗策略亟需优化³。研究数据显示，相较于单独化疗，将免疫检查点抑制剂加入原有治疗方案可显著改善食管癌患者的临床生存受益，例如，KEYNOTE-590研究数据显示，接受帕博利珠单抗联合化疗与单独化疗的不可切除或转移性食管癌患者中位总生存期分别为12.4个月与9.8个月，联合治疗策略显著改善了患者的生存预后⁴。然而，联合治疗组患者3级以上中性粒细胞减少症发生率达16%，患者面临着较高的骨髓抑制风险，因此，有必要采取相应预防策略，保证原有治疗方案的顺利进行。

本期复旦大学附属中山医院刘青医师将分享一例食管恶性肿瘤伴肝继发恶性肿瘤及淋巴结继发恶性肿瘤病例，在免疫联合化疗姑息治疗过程中，患者接受拓培非格司亭进行中性粒细胞减少症一级预防，全程未发生感染及中性粒细胞减少事件。

基本信息

■ 患者男性，48岁
■ 现病史：患者主诉进食梗阻感起病，2024年4月，患者无明显诱因下出现进食梗阻感且逐渐加重。6月1日，胃镜结果显示距门齿35-40cm食管浸润性癌，病理检测结果为中分化鳞癌；PET/CT结果提示食管下段－胃贲门壁增厚，FDG升高，纵隔，网膜，肠系膜根部多发肿大淋巴结，考虑转移，肝转移瘤。6月6日，活检病理结果显示，患者为（食管）低分化癌，肿瘤组织呈实性片状生长，部分区细胞排列类似于鳞状上皮；免疫组化结果显示：PD-1(-)，PD-L1(22C3)(肿瘤－，间质5%+，TPS=0，CPS=5)，ARID1a(+)，CgA(-)，CK{pan}(部分＋），CK7(部分＋)，P40(-)，SMARCA2(BRM)(缺失），SMARCA4(BRG-1)(+)，SMARCB1(INI-1)(+)。实验室检查结果显示，患者白细胞计数为4.98×10⁹/L，中性粒计数为3.7×10⁹/L，肝肾功能则未见明显异常。
■ 既往史：无高血压、糖尿病、冠心病病史、传染病史、手术史外伤史、过敏史、输血史及家族史，预防接种史随当地。

临床诊断

■ 食管恶性肿瘤（未分化癌，SMARCA2缺失），肝继发恶性肿瘤，淋巴结继发恶性肿瘤

治疗过程

抗肿瘤治疗

■ 2024年6月6日、6月18日、7月19日行姑息一线第1、2、3周期PD-1+TP方案治疗，具体为：帕博利珠单抗 200mg d1+白蛋白紫杉醇 400mg d1+卡铂（AUC=5) 550mg，q3w；8月8日CT评估治疗有效。
■ 2024年8月9日、8月31日、9月23日予以姑息一线4-6周期治疗。

支持治疗

■ 每周期给予2mg 拓培非格司亭皮下注射预防性升白，治疗期间患者未出现感染或中性粒细胞计数下降。

治疗心得

该患者确诊为食管未分化癌，考虑到患者伴肝、淋巴结继发恶性肿瘤，给予免疫抑制剂联合化疗作为姑息一线治疗方案。在三周期治疗后，安排患者复查胸腹盆增强CT，结果提示，相较于治疗前，患者原发病灶、局部淋巴结、肝转移灶均明显缩小，疗效评估为部分缓解，因此，后续继续PD-1抑制剂联合TcP方案维持治疗。从临床数据来看，食管癌患者接受帕博利珠单抗联合紫杉醇及卡铂治疗骨髓抑制风险较高，患者中性粒细胞减少发生率可达45%，而预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）能够有效降低FN发生率及早期死亡率，因此，为降低患者中性粒细胞减少症发生风险、维持原有治疗方案的顺利进行，在每周期化疗后24h，皮下注射2mg拓培非格司亭进行预防性升白。在治疗期间，患者未发生感染及粒细胞减少。

本文由复旦大学附属肿瘤医院的李文桦教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！

-文章仅供医疗卫生专业人士阅读-

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作者：歆语健康

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