输血依赖型非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）患者平均每8周需至少1次成分输血，且输血依赖持续时间≥4个月。然而，输血的缓解率较低，且可导致铁过载等并发症，进一步导致器官损伤。因此，祛铁治疗对于TD-NSAA患者而言至关重要。促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）除可TD-NSAA患者进行本病治疗之外，近期还有研究显示其可能具有一定的祛铁作用。本文分析TPO-RA例如海曲泊帕在AA治疗中的祛铁作用及促造血生成作用，旨在为TD-NSAA患者选择合适的TPO-RA提供参考，助力患者实现更好的预后。
非重型再生障碍性贫血（NSAA）患者中，TD-NSAA患者占比高达50%左右1。考虑到AA患者本身体内存在铁利用障碍，同时输血可带来大量外源性铁贮积，因此这类患者铁过载的发生率较高2。我国一项研究表明，AA患者铁过载的发生率为14.5%，且输血>8 U的患者铁过载发生率显著高于输血≤8 U的患者（57.69% vs. 8.05%，p<0.001）。Logistic多因素分析结果显示，输血>8 U是AA患者出现铁过载的独立危险因素（P<0.05）3。
AA患者若出现铁过载，则骨髓造血功能受抑制，可严重影响患者的生活质量，对患者预后极为不利2；铁过载的出现还可导致患者体内组织细胞损伤和器官功能受损，临床上表现为心力衰竭、肝纤维化、糖尿病、不孕症、生长发育障碍等，甚至导致死亡4。
综上，对AA患者进行铁负荷的监控并适时给予祛铁治疗是控制铁过载、保护器官功能、延长患者生存所必需的重要手段4。
《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）》指出，长期反复输血超过20 U和（或）血清铁蛋白（SF）水平高于1000 μg/L的AA患者，有条件可进行肝脏、心脏磁共振成像（MRI）检查，明确铁过载程度5。《铁过载诊断与治疗的中国专家共识》建议建议将血清铁蛋白（SF）>1000 μg/L诊断为铁过载。对于出现铁过载的患者，可进行静脉放血术治疗，也可进行药物治疗4。然而，患者接受静脉放血术可能出现不耐受6，因此药物治疗在AA患者的祛铁治疗中发挥着重要作用7。
近期有研究显示，某些TPO-RA具有一定的祛铁作用，疗效与铁螯合剂相当。因此TPO-RA逐渐吸引了研究人员的目光，其在AA综合管理中的作用尚需进一步证实5。
图1. 海曲泊帕结构式
有研究者对一项海曲泊帕的Ⅱ期研究进行了事后分析，以探索海曲泊帕对AA患者体内SF水平的影响。该事后分析纳入35例AA患者，其中24例出现铁过载（SF>1000 ng/mL）。研究定义的SF减少为与基线相比SF减少≥20%，或在基线SF≥2500 ng/mL的患者中SF减少≥500 ng/mL。海曲泊帕起始治疗后第18周，所有患者中有51.4%出现SF水平降低，降幅高达49%。在24例出现铁过载的患者中，有12例（50%）出现SF水平降低，降幅高达51%。所有患者中，出现血液学应答的患者比未出现血液学应答的患者SF降幅显著增加（75% vs. 31.6%，p=0,012），而出现血液学应答的患者比例高达66.7%17。
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